Eine Open-Label-Positronen-Emissions-Tomographie-Studie an gesunden männlichen Probanden zur Untersuchung der Gehirn-DAT- und SERT-Belegung, Pharmakokinetik und Sicherheit von oralen Einzeldosen von GSK1360707 unter Verwendung von 11C-PE2I und 11C-DASB als PET-Liganden

Einschlusskriterien:

• 1. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn die

• Der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK stimmen darin überein, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.

  2.Systolischer Blutdruck

  3. Männliche Probanden zwischen 35 und 55 Jahren. 4. Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden.

  5.Body Mass Index (BMI) im Bereich von 19 - 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening-Besuch.

  6. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst 7.QTcB oder QTcF < 450 ms (wenn die erste QTcB-Messung die oben genannten Grenzen überschreitet, führen Sie zwei weitere EKGs im Abstand von mindestens 5 min durch ein Teil. Nehmen Sie dann den Durchschnitt der drei QTcB, um zu bestimmen, ob der Durchschnitt die obigen Kriterien erfüllt).

Ausschlusskriterien:

• 1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, urinärer/prostatischer, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer oder anderer Herzerkrankungen, Glaukom, Diabetes, hepatischer, neurologischer (z. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krampfanfälle, Schlaganfälle, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder andere Hirnerkrankungen) oder allergische Erkrankungen (außer bei unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).

  2. Psychiatrische Erkrankung derzeit oder innerhalb des letzten Jahres oder eine lebenslange Vorgeschichte einer bipolaren Störung, einer schweren depressiven Störung, einer Angststörung, Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder eines Drogenmissbrauchs oder einer Drogenabhängigkeit (mit Ausnahme von Nikotinmissbrauch/-abhängigkeit in der Vergangenheit, wenn >6 Monate vor dem Screening.

  3. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein Suizid- oder Mordrisiko darstellen, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von Suizid- oder Mordversuchen oder -verhalten.

  4. Der Proband hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. 5. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

  6. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper. 7. Vorgeschichte von regelmäßigem übermäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten. Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein. 8. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).

  9. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.

  10. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.

  11. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert. 12. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.

  13. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.

  14. Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.

  15. Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation. 16. Kontrollierter oder unkontrollierter Bluthochdruck oder systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

  17. Frühere Aufnahme in ein Forschungs- und/oder medizinisches Protokoll, das nuklearmedizinische, PET- oder radiologische Untersuchungen mit erheblicher Strahlenbelastung umfasst (eine signifikante Strahlenbelastung, die als ICRP-Kategorie IIb oder höher definiert ist: nicht mehr als 10 mSv zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung, in den letzten 3 Jahren einschließlich der Dosis aus dieser Studie).

  18. Vorgeschichte oder Leiden an Klaustrophobie oder Gefühl, dass er nicht in der Lage sein wird, für einen Zeitraum von 1-2 Stunden still auf dem Rücken im PET- oder MRT-Scanner zu liegen.

  19. Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder von ferromagnetischen Metallfremdkörpern, wie anhand eines Standardfragebogens vor der MRT festgestellt.

  20. Raucher werden von dieser Studie ausgeschlossen.