Nyílt pozitronemissziós tomográfiai vizsgálat egészséges férfiakon az agy DAT és SERT elfoglaltságának, a GSK1360707 egyszeri orális dózisának farmakokinetikájának és biztonságának vizsgálatára, 11C-PE2I és 11C-DASB PET ligandumként

Bevételi kritériumok:

• 1. Egészséges, a felelős orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha

• A vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetért abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.

  2.Szisztolés vérnyomás

  3. 35-55 év közötti férfi alanyok. 4. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. szakaszban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába.

  5. Testtömeg-index (BMI) a 19-30 kg/m2 tartományban (beleértve) a szűrővizsgálaton.

  6. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását 7.QTcB vagy QTcF < 450 msec (ha az első QTcB leolvasás meghaladja a fenti határértékeket, további két EKG-t kell végezni, legalább 5 perccel elválasztva egymástól. Ezután vegye a három QTcB átlagát annak meghatározásához, hogy az átlag megfelel-e a fenti kritériumoknak).

Kizárási kritériumok:

• 1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, húgyúti/prosztata-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri vagy egyéb szívbetegség, zöldhályog, cukorbetegség, máj-, neurológiai (pl. ideértve, de nem kizárólagosan, a görcsrohamokat, a stroke-ot, az agyi érbetegséget vagy más agyi állapotokat) vagy az allergiás betegségeket (kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat az adagolás idején).

  2. Pszichiátriai betegség jelenleg vagy az elmúlt évben, vagy élete során előfordult bipoláris zavar, major depresszió, szorongásos zavar, skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség, vagy kábítószer-visszaélés vagy -függőség (kivéve a múltban előfordult nikotinfüggőséget, ha több mint 6 hónap szűrés előtt.

  3. Azok az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint öngyilkossági vagy emberölési kockázatot jelentenek, vagy bármely olyan alany, akinek a kórtörténetében öngyilkossági vagy gyilkossági kísérlet vagy magatartás szerepel.

  4. A vizsgálati alany pozitív drog/alkohol szűréssel rendelkezik. 5. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.

  6. Pozitív HIV antitest teszt. 7. Rendszeres túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel. Egy egység fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg. 8. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően kapott vizsgálati készítményt a következő időtartamon belül: 90 nap , 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).

  9. Több mint négy új vegyi egységgel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.

  10. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.

  11. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek. 12. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.

  13. Nem hajlandó vagy nem képes követni a jegyzőkönyvben leírt eljárásokat.

  14. Dohányzásra vagy kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló vizelet kotininszint a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

  15. Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal. 16. Kontrollált vagy nem kontrollált magas vérnyomás, vagy szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

  17. A jelentős sugárterheléssel járó nukleáris medicinát, PET-et vagy radiológiai vizsgálatokat magában foglaló kutatási és/vagy orvosi protokollba való korábbi felvétel (jelentős sugárzási terhelést az ICRP IIb kategóriájú vagy annál magasabb kategóriába sorolva: a természetes háttérsugárzáson felül legfeljebb 10 mSv, az előző 3 évben, beleértve az ebből a vizsgálatból származó adagot is).

  18. A kórelőzményében klausztrofóbia van, vagy ebben szenved, vagy úgy érzi, hogy 1-2 órán keresztül nem tud mozdulatlanul feküdni a PET- vagy MRI-szkennerben.

  19. Szívritmus-szabályozó vagy más elektronikus eszköz, vagy ferromágneses fémidegen testek jelenléte standard előzetes MRI kérdőív alapján.

  20. A dohányzó alanyok kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból.