En öppen etikettstudie av positronemissionstomografi hos friska manliga försökspersoner för att undersöka hjärnans DAT och SERT-beläggning, farmakokinetik och säkerhet för enstaka orala doser av GSK1360707, med användning av 11C-PE2I och 11C-DASB som PET-ligander

Inklusionskriterier:

• 1. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om

• Utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.

  2.Systoliskt blodtryck

  3. Manliga försökspersoner mellan 35-55 år. 4. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1.

  5.Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 - 30 kg/m2 (inklusive) vid screeningbesök.

  6. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i samtyckesformuläret 7.QTcB eller QTcF < 450 ms (om den första QTcB-avläsningen överskrider gränserna ovan, utför ytterligare två EKG separerade minst 5 min. isär. Ta sedan medelvärdet av de tre QTcB för att avgöra om medelvärdet uppfyller ovanstående kriterier).

Exklusions kriterier:

• 1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, urin-/prostata-, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära eller andra hjärtsjukdomar, glaukom, diabetes, lever, neurologiska (t.ex. inklusive men inte begränsat till anfall, stroke, cerebrovaskulär sjukdom eller andra hjärntillstånd) eller allergisk sjukdom (förutom obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).

  2. Psykiatrisk sjukdom för närvarande eller under det senaste året, eller någon livstidshistoria med bipolär sjukdom, egentlig depression, ångestsyndrom, schizofreni eller annan psykotisk störning, eller missbruk eller beroende (förutom tidigare historia av nikotinmissbruk/-beroende om >6 månader innan screening.

  3. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, utgör en suicid- eller mordrisk, eller någon patient med en historia av självmords- eller mordförsök eller beteende.

  4. Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. 5. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.

  6. Ett positivt test för HIV-antikropp. 7. Historik av regelbunden överdriven alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter. En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin. 8. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).

  9. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

  10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.

  11. Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredaren eller GSK Medical Monitor kontraindikerar deras deltagande. 12. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.

  13. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.

  14. Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.

  15. Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin. 16. Kontrollerad eller okontrollerad hypertoni, eller systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg vid screening eller före den första dosen av studiemedicin.

  17. Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar med betydande strålbelastning (en betydande strålbelastning definieras som ICRP kategori IIb eller högre: Högst 10 mSv utöver naturlig bakgrundsstrålning, under de föregående 3 åren inklusive dosen från denna studie).

  18. Historik av, eller lider av, klaustrofobi eller känner att han inte kommer att kunna ligga stilla på rygg i PET- eller MRI-skannern under en period av 1-2 timmar.

  19. Förekomst av en pacemaker eller annan elektronisk anordning eller främmande kroppar av ferromagnetisk metall enligt ett standardiserat frågeformulär före MRT.

  20. Försökspersoner som är rökare kommer att uteslutas från denna studie.