En åben-label positron-emissionstomografiundersøgelse i raske mandlige forsøgspersoner til undersøgelse af hjerne-DAT og SERT-belægning, farmakokinetik og sikkerhed ved enkelte orale doser af GSK1360707, ved brug af 11C-PE2I og 11C-DASB som PET-ligander

Inklusionskriterier:

• 1. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis

• Investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.

  2. Systolisk blodtryk

  3. Mandlige forsøgspersoner mellem 35-55 år. 4. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne som anført i afsnit 8.1.

  5.Body Mass Index (BMI) inden for området 19 - 30 kg/m2 (inklusive) ved screeningsbesøg.

  6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne anført i samtykkeformularen 7.QTcB eller QTcF < 450 msek (hvis den første QTcB-aflæsning overskrider grænserne ovenfor, udfør yderligere to EKG'er adskilt i mindst 5 min. en del. Tag derefter gennemsnittet af de tre QTcB for at afgøre, om gennemsnittet opfylder ovenstående kriterier).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bevis for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, urin/prostata, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær eller anden hjertesygdom, glaukom, diabetes, lever, neurologisk (f.eks. inklusive men ikke begrænset til anfald, slagtilfælde, cerebrovaskulær sygdom eller andre hjernesygdomme) eller allergisk sygdom (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).

  2. Psykiatrisk sygdom i øjeblikket eller inden for det seneste år, eller enhver livslang historie med bipolar lidelse, svær depressiv lidelse, angstlidelse, skizofreni eller anden psykotisk lidelse, eller stofmisbrug eller afhængighed (undtagen tidligere historie med nikotinmisbrug/-afhængighed, hvis >6 måneder før screening.

  3. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens skøn udgør en selvmords- eller mordrisiko, eller ethvert forsøgsperson med en historie med selvmordsforsøg eller -drabsforsøg eller -adfærd.

  4. Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel/alkoholscreening før undersøgelsen. 5. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.

  6. En positiv test for HIV-antistof. 7. Anamnese med regelmæssigt overdrevent alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder. En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin. 8. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).

  9. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

  10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.

  11. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. 12. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.

  13. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er skitseret i protokollen.

  14. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.

  15. Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. 16. Kontrolleret eller ukontrolleret hypertension eller systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

  17. Tidligere optagelse i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer nuklearmedicinske, PET- eller radiologiske undersøgelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning defineret som ICRP kategori IIb eller derover: Ikke mere end 10 mSv ud over naturlig baggrundsstråling, i de foregående 3 år inklusive dosis fra denne undersøgelse).

  18. Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at han ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i PET- eller MR-scanneren i en periode på 1-2 timer.

  19. Tilstedeværelse af en pacemaker eller anden elektronisk enhed eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer som vurderet ved et standard præ-MRI-spørgeskema.

  20. Forsøgspersoner, der er rygere, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.