Uno studio di tomografia a emissione di positroni in aperto in soggetti maschi sani per indagare l'occupazione di DAT cerebrale e SERT, la farmacocinetica e la sicurezza di singole dosi orali di GSK1360707, utilizzando 11C-PE2I e 11C-DASB come ligandi PET

Criterio di inclusione:

• 1. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori del range di riferimento per la popolazione in studio può essere incluso solo se il

• Lo sperimentatore e il GSK Medical Monitor concordano sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

  2. Pressione arteriosa sistolica

  3. Soggetti di sesso maschile di età compresa tra 35 e 55 anni. 4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1.

  5.Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi) alla visita di screening.

  6. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso 7.QTcB o QTcF < 450 msec (se la prima lettura QTcB supera i limiti di cui sopra, eseguire altri due ECG separati almeno 5 min a parte. Quindi prendi la media dei tre QTcB per determinare se la media soddisfa i criteri di cui sopra).

Criteri di esclusione:

• 1. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, urinarie/prostatiche, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari o di altro tipo clinicamente significative, glaucoma, diabete, malattie epatiche, neurologiche (ad es. inclusi ma non limitati a convulsioni, ictus, malattie cerebrovascolari o altre condizioni cerebrali) o malattie allergiche (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).

  2. Malattia psichiatrica attuale o nell'ultimo anno, o qualsiasi storia di vita di disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia, schizofrenia o altro disturbo psicotico, o abuso di sostanze o dipendenza (eccetto storia passata di abuso/dipendenza da nicotina se >6 mesi prima della proiezione.

  3. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio di suicidio o omicidio, o qualsiasi soggetto con una storia di tentativi o comportamenti suicidari o omicidi.

  4. Il soggetto ha uno screening positivo per droghe/alcol pre-studio. 5. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.

  6. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV. 7. Storia di consumo eccessivo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità. Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino. 8. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio corrente: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).

  9. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

  10. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.

  11. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. 12. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.

  13. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.

  14. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.

  15. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. 16. Ipertensione controllata o non controllata o pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio.

  17. Precedente inclusione in un protocollo di ricerca e/o medico che coinvolge medicina nucleare, PET o indagini radiologiche con carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come ICRP categoria IIb o superiore: non più di 10 mSv in aggiunta alla radiazione di fondo naturale, nei 3 anni precedenti inclusa la dose di questo studio).

  18. Storia di, o soffre di, claustrofobia o si sente che non sarà in grado di stare fermo sulla schiena nella scansione PET o MRI per un periodo di 1-2 ore.

  19. Presenza di un pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei metallici ferromagnetici come valutato da un questionario pre-MRI standard.

  20. I soggetti che sono fumatori saranno esclusi da questo studio.