Un estudio de tomografía por emisión de positrones de etiqueta abierta en sujetos masculinos sanos para investigar la ocupación del cerebro DAT y SERT, la farmacocinética y la seguridad de dosis orales únicas de GSK1360707, utilizando 11C-PE2I y 11C-DASB como ligandos de PET

Criterios de inclusión:

• 1. Saludable según lo determine un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio puede ser incluido solo si el

• El investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.

  2. Presión arterial sistólica

  3. Sujetos masculinos entre 35-55 años de edad. 4. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran en la Sección 8.1.

  5.Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 30 kg/m2 (inclusive) en la visita de selección.

  6. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento 7.QTcB o QTcF < 450 mseg (si la primera lectura de QTcB supera los límites anteriores, realice dos ECG más separados por al menos 5 min aparte. Luego tome el promedio de los tres QTcB para determinar si el promedio cumple con los criterios anteriores).

Criterio de exclusión:

• 1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, urinarias/prostáticas, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares o de otro tipo clínicamente significativas, glaucoma, diabetes, hepática, neurológica (p. incluyendo, entre otros, convulsiones, accidente cerebrovascular, enfermedad cerebrovascular u otras afecciones cerebrales), o enfermedad alérgica (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

  2. Enfermedad psiquiátrica actual o en el último año, o cualquier antecedente de por vida de trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad, esquizofrenia u otro trastorno psicótico, o abuso o dependencia de sustancias (excepto antecedentes de abuso/dependencia de nicotina si hace >6 meses). antes de la proyección.

  3. Sujetos que, a juicio del investigador, supongan un riesgo suicida u homicida, o cualquier sujeto con antecedentes de intentos o conductas suicidas u homicidas.

  4. El sujeto tiene una prueba de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. 5. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.

  6. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH. 7. Historial de consumo excesivo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades. Una unidad equivale a media pinta (220 mL) de cerveza o 1 (25 mL) medida de licor o 1 vaso (125 mL) de vino. 8. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).

  9. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

  10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.

  11. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación. 12 Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.

  13. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.

  14. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

  15. Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio. dieciséis. Hipertensión controlada o no controlada, o presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg en la selección o antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

  17. Inclusión previa en una investigación y/o protocolo médico que involucre medicina nuclear, PET o investigaciones radiológicas con una carga de radiación significativa (una carga de radiación significativa se define como ICRP categoría IIb o superior: No más de 10 mSv además de la radiación de fondo natural, en los 3 años anteriores, incluida la dosis de este estudio).

  18. Tiene antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia o siente que no podrá permanecer acostado boca arriba en el escáner PET o MRI durante un período de 1 a 2 horas.

  19. Presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metales ferromagnéticos evaluados mediante un cuestionario estándar previo a la resonancia magnética.

  20. Los sujetos que sean fumadores serán excluidos de este estudio.