Otwarte badanie pozytonowej tomografii emisyjnej u zdrowych mężczyzn w celu zbadania zajętości DAT i SERT mózgu, farmakokinetyki i bezpieczeństwa pojedynczych dawek doustnych GSK1360707, przy użyciu 11C-PE2I i 11C-DASB jako ligandów PET

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny lekarskiej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy:

• Badacz i monitor medyczny GSK są zgodni co do tego, że odkrycie raczej nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.

  2. Skurczowe ciśnienie krwi

  3. Mężczyźni w wieku 35-55 lat. 4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1.

  5. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 30 kg/m2 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej.

  6. Zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, w tym przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody 7.QTcB lub QTcF < 450 ms (jeśli pierwszy odczyt QTcB przekracza powyższe limity, wykonaj dwa kolejne EKG w odstępie co najmniej 5 min oprócz. Następnie weź średnią z trzech QTcB, aby określić, czy średnia spełnia powyższe kryteria).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, układu moczowego / prostaty, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych lub innych chorób serca, jaskry, cukrzycy, wątroby, neurologicznych (np. w tym między innymi drgawki, udar, choroba naczyń mózgowych lub inne stany mózgu) lub choroby alergiczne (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).

  2. Choroba psychiczna obecnie lub w ciągu ostatniego roku lub jakakolwiek historia choroby afektywnej dwubiegunowej, dużej depresji, zaburzeń lękowych, schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych lub nadużywania lub uzależnienia od substancji (z wyjątkiem historii nadużywania/uzależnienia od nikotyny, jeśli > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  3. Osoby, które w ocenie badacza stwarzają ryzyko samobójstwa lub zabójstwa lub osoby z historią prób lub zachowań samobójczych lub zabójstw.

  4. Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. 5. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

  6. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV. 7. Historia regularnego nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek. Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina. 8. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 90 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).

  9. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

  10. Zażywanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.

  11. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału. 12. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.

  13. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.

  14. Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  15. Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. 16. Kontrolowane lub niekontrolowane nadciśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  17. Wcześniejsze włączenie do protokołu badawczego i/lub medycznego obejmującego badania medycyny nuklearnej, PET lub radiologiczne ze znacznym obciążeniem promieniowaniem (znaczne obciążenie promieniowaniem zdefiniowane jako ICRP kategorii IIb lub wyższej: nie więcej niż 10 mSv oprócz naturalnego promieniowania tła, w ciągu ostatnich 3 lat, włączając dawkę z tego badania).

  18. W wywiadzie lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć spokojnie na plecach w skanerze PET lub MRI przez okres 1-2 godzin.

  19. Obecność rozrusznika serca lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z metali ferromagnetycznych, co oceniono za pomocą standardowego kwestionariusza przed badaniem MRI.

  20. Pacjenci, którzy są palaczami, zostaną wykluczeni z tego badania.