Een open-label positronemissietomografie-onderzoek bij gezonde mannelijke proefpersonen om DAT- en SERT-bezetting in de hersenen, farmacokinetiek en veiligheid van enkelvoudige orale doses GSK1360707 te onderzoeken, met behulp van 11C-PE2I en 11C-DASB als PET-liganden

Inclusiecriteria:

• 1. Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de

• De onderzoeker en de GSK Medical Monitor zijn het erover eens dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.

  2.Systolische bloeddruk

  3. Mannelijke proefpersonen tussen 35-55 jaar. 4. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden zoals vermeld in rubriek 8.1.

  5.Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 - 30 kg/m2 (inclusief) bij het screeningsbezoek.

  6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier 7.QTcB of QTcF < 450 msec (als de eerste QTcB-meting de bovenstaande limieten overschrijdt, voer dan nog twee ECG's uit met een tussenpoos van ten minste 5 minuten deel. Neem vervolgens het gemiddelde van de drie QTcB om te bepalen of het gemiddelde voldoet aan bovenstaande criteria).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, urinaire / prostaat-, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire of andere hartaandoeningen, glaucoom, diabetes, hepatische, neurologische (bijv. inclusief maar niet beperkt tot epileptische aanvallen, beroerte, cerebrovasculaire ziekte of andere hersenaandoeningen), of allergische ziekte (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).

  2. Psychiatrische aandoening momenteel of in het afgelopen jaar, of een levenslange voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, depressieve stoornis, angststoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis, of middelenmisbruik of -afhankelijkheid (behalve voorgeschiedenis van nicotinemisbruik/-afhankelijkheid indien >6 maanden voorafgaand aan de screening.

  3. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een suïcidaal of moordrisico vormen, of een proefpersoon met een voorgeschiedenis van suïcidale of moordpogingen of gedragingen.

  4. De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. 5. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.

  6. Een positieve test voor HIV-antilichaam. 7. Geschiedenis van regelmatig overmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden. Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn. 8. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).

  9. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

  10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

  11. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. 12. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.

  13. Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen.

  14. Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  15. Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. 16. Gecontroleerde of ongecontroleerde hypertensie, of systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

  17. Eerdere opname in een onderzoeks- en/of medisch protocol waarbij sprake is van nucleair geneeskundig, PET of radiologisch onderzoek met significante stralingsbelasting (een significante stralingsbelasting wordt gedefinieerd als ICRP categorie IIb of hoger: niet meer dan 10 mSv naast natuurlijke achtergrondstraling, in de afgelopen 3 jaar inclusief de dosis uit dit onderzoek).

  18. Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of heeft het gevoel dat hij gedurende 1-2 uur niet stil op zijn rug in de PET- of MRI-scanner kan blijven liggen.

  19. Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen zoals beoordeeld door middel van een standaard pre-MRI-vragenlijst.

  20. Proefpersonen die roken, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.