Avoin positroniemissiotomografiatutkimus terveillä miehillä, joilla tutkitaan aivojen DAT- ja SERT-astetta, GSK1360707:n kerta-annosten farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta käyttämällä 11C-PE2I:tä ja 11C-DASB:tä PET-ligandeina

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos

• Tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.

  2.Systolinen verenpaine

  3. 35-55-vuotiaat mieshenkilöt. 4. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä.

  5. Body Mass Index (BMI) alueella 19 - 30 kg/m2 (mukaan lukien) seulontakäynnillä.

  6. Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen 7.QTcB tai QTcF < 450 ms (jos ensimmäinen QTcB-lukema ylittää yllä olevat rajat, suorita vielä kaksi EKG:tä vähintään 5 minuutin välein erillään. Ota sitten kolmen QTcB:n keskiarvo määrittääksesi, täyttääkö keskiarvo yllä olevat kriteerit).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuais-, virtsa-/eturauhassairaudista, endokriinisistä, keuhko-, maha-suolikanavasta, sydän- ja verisuonitaudista tai muusta sydänsairaudesta, glaukoomasta, diabeteksesta, maksa-, neurologisista (esim. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohtaukset, aivohalvaus, aivoverisuonitauti tai muut aivosairaudet) tai allergiset sairaudet (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).

  2. Psyykkisairaus tällä hetkellä tai kuluneen vuoden aikana tai mikä tahansa elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö, ahdistuneisuushäiriö, skitsofrenia tai muu psykoottinen häiriö tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus (paitsi aiempi nikotiiniriippuvuus, jos yli 6 kuukautta ennen seulontaa.

  3. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat itsemurha- tai murhariskin, tai mikä tahansa tutkimushenkilö, jolla on aiemmin ollut itsemurha- tai murhayrityksiä tai -käyttäytymistä.

  4. Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen tutkimusta. 5. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

  6. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle. 7. Säännöllinen liiallinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä. 8. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa: 90 päivää , 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).

  9. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.

  10. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, elleivät tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.

  11. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. 12. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.

  13. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.

  14. Virtsan kotiniinitasot, jotka osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllisen käytön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

  15. Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. 16. Hallittu tai hallitsematon hypertensio tai systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

  17. Aikaisempi sisällytys tutkimus- ja/tai lääketieteelliseen protokollaan, joka sisältää isotooppilääketieteellinen, PET- tai radiologisia tutkimuksia, joissa on merkittävä säteilykuormitus (merkittävä säteilykuormitus määritellään ICRP-kategoriaksi IIb tai sitä korkeammaksi: enintään 10 mSv luonnollisen taustasäteilyn lisäksi, edellisten 3 vuoden aikana, mukaan lukien tämän tutkimuksen annos).

  18. Hän kärsii klaustrofobiasta tai kärsii siitä tai hän ei tunne, että hän ei pysty makaamaan paikoillaan selällään PET- tai MRI-skannerissa 1-2 tunnin ajan.

  19. Sydämentahdistimen tai muun elektronisen laitteen tai ferromagneettisten metallivieraiden esiintyminen tavallisella magneettikuvausta edeltävällä kyselylomakkeella arvioituna.

  20. Tutkimushenkilöt, jotka tupakoivat, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.