Glomérulosclérose segmentaire focale idiopathique (FSGS) et traitement par l'ACTH

TRAITEMENT EXPÉRIMENTAL : Les patients avec une FSGS prouvée par biopsie seront traités avec de l'ACTH dans une étude pilote en ouvert sur la tolérance et l'efficacité. Les investigateurs recruteront 18 à 20 patients pour mener à bien cette étude, sur 2 ans.

Thérapie à l'ACTH : les patients recevront H.P. Acthar gel IM ou SQ, initialement à 40 UI SQ chaque semaine pendant 16 semaines de traitement. Tous les patients seront traités pour atteindre un objectif de TA < 140/90 mmHg avec tous les patients traités par IECA ou ARA selon la tolérance. Un blocage des récepteurs H2 ou un traitement par inhibiteur de la pompe à protons sera également proposé à tous les patients. La dose sera titrée jusqu'à 160 UI SQ chaque semaine, si à 1 mois le patient n'a pas eu de réduction substantielle de la protéinurie, pas de détérioration de la tension artérielle et pas de développement d'hyperglycémie ainsi qu'aucun événement indésirable grave ressenti comme étant lié au médicament .

RÉSULTAT CLINIQUE : Les patients seront suivis pour le résultat principal de la rémission de la protéinurie. Cela sera défini comme une rémission partielle lorsque la protéinurie est réduite en dessous de 50 % de la valeur initiale avant le traitement et comme une rémission complète lorsque la protéinurie est réduite à < 0,5 g/g ou < 500 mg/jour sur un échantillon d'urine de 24 heures. Les critères de jugement secondaires incluront les effets sur l'eGFR, les effets sur les taux de glucose, les effets sur la pression artérielle (doses totales de médicaments antihypertenseurs et variations absolues de la pression artérielle) et sur l'état immunitaire. Les résultats seront déterminés en examinant les valeurs de protéines urinaires et d'eGFR à 3 mois et 6 mois après le début du traitement.

TESTS IMMUNOLOGIQUES : Afin d'évaluer davantage le rôle des perturbations immunologiques sur la FSGS et l'effet de l'ACTH sur le système immunitaire, tous les patients conserveront du sang et de l'urine avant le début de l'étude pour l'analyse des cytokines, l'ARN, l'ADN, les protéines et les tests de protoarray .

SURVEILLANCE ET SÉCURITÉ : Tous les patients feront l'objet d'un consentement éclairé complet par le comité d'examen institutionnel de Stanford. Les numéros de contact seront fournis et le personnel de l'étude sera disponible à tout moment en cas d'urgence médicale. Tous les patients continueront à suivre leur santé de routine avec un minimum d'évaluations mensuelles. Un entretien complet sera entrepris pour évaluer les effets secondaires, des examens physiques complets seront effectués, y compris les signes vitaux, le CBC, les chimies cliniques (y compris les électrolytes, la créatinine, le glucose et les tests de la fonction hépatique), l'urine pour les protéines et la créatinine et les profils lipidiques à jeun tous les 3 mois. Également au dépistage et à la ligne de base.

ARRÊT DU PATIENT/ARRÊT DE L'ÉTUDE : Les patients seront étroitement surveillés, comme indiqué ci-dessus. Les patients peuvent volontairement quitter l'étude à tout moment, bien que tous les efforts soient faits pour suivre leur évolution clinique et surveiller les problèmes de sécurité et les avantages possibles de la thérapie. Le patient sera surveillé pour les événements indésirables. Les patients présentant des événements indésirables graves seront évalués pour déterminer le lien entre leur événement et le médicament à l'étude. Si l'événement est considéré comme grave et peut-être ou probablement lié au médicament à l'étude, le médicament sera interrompu et le patient continuera à être surveillé. Dans le cas où l'événement indésirable est possiblement lié, le médicament peut être redémarré, si l'investigateur et le sujet sont d'accord. Pour les patients présentant des événements indésirables graves probablement liés, le traitement de l'étude sera interrompu, mais les investigateurs continueront de suivre le patient pour voir si l'évolution de sa maladie sous-jacente a été modifiée par le traitement. Comme il s'agit d'une étude pilote ouverte, aucun comité de surveillance de la sécurité des données n'est jugé nécessaire. Si des EIG liés au médicament se développent chez plus de 20 % des patients, l'étude sera renvoyée à l'IRB pour déterminer si elle doit se poursuivre.