Glomeruloesclerose Segmentar Focal Idiopática (GESF) e Tratamento com ACTH

TRATAMENTO EXPERIMENTAL: Pacientes com GESF comprovada por biópsia serão tratados com ACTH em um estudo piloto aberto de tolerabilidade e eficácia. Os investigadores recrutarão de 18 a 20 pacientes para concluir este estudo, ao longo de 2 anos.

Terapia com ACTH: Os pacientes receberão H.P. Acthar gel IM ou SQ, inicialmente a 40 UI SQ todas as semanas durante 16 semanas de terapia. Todos os pacientes serão tratados para atingir a meta de PA <140/90mmHg com todos os pacientes tratados com ACEi ou terapia ARB conforme tolerado. O bloqueio do receptor H2 ou a terapia com inibidores da bomba de prótons também serão oferecidos a todos os pacientes. A dose será titulada até 160 UI SQ a cada semana, se em 1 mês o paciente não tiver redução substancial da proteinúria, deterioração da pressão arterial e desenvolvimento de hiperglicemia, bem como nenhum evento adverso grave relacionado à medicação .

RESULTADO CLÍNICO: Os pacientes serão acompanhados para o desfecho primário de remissão da proteinúria. Isso será definido como remissão parcial quando a proteinúria for reduzida abaixo de 50% do valor inicial pré-tratamento e como remissão completa quando a proteinúria for reduzida para < 0,5 g/g ou < 500 mg/dia em uma amostra de urina de 24 horas. Os resultados secundários incluirão efeitos na eGFR, efeitos nos níveis de glicose, efeitos na pressão arterial (doses totais de medicamentos anti-hipertensivos e mudanças absolutas na pressão arterial) e no estado imunológico. Os resultados serão determinados observando os valores de 3 meses e 6 meses de proteína na urina e eGFR após o início do tratamento.

TESTE IMUNOLÓGICO: A fim de avaliar melhor o papel das perturbações imunológicas na GESF e o efeito do ACTH no sistema imunológico, todos os pacientes irão armazenar sangue e urina antes do início do estudo para análise de citocinas, RNA, DNA, proteína e teste de protoarray .

MONITORAMENTO E SEGURANÇA: Todos os pacientes serão submetidos a consentimento informado total de acordo com o Conselho de Revisão Institucional de Stanford. Os números de contato serão fornecidos e a equipe do estudo estará disponível em todos os momentos em caso de emergências médicas. Todos os pacientes continuarão com o monitoramento de saúde de rotina com um mínimo de avaliações mensais. Uma entrevista abrangente será realizada para avaliar os efeitos colaterais, exames físicos completos serão realizados, incluindo sinais vitais, hemograma completo, química clínica (incluindo eletrólitos, creatinina, glicose e testes de função hepática), urina para proteína e creatinina e perfis lipídicos em jejum a cada 3 meses. Também na triagem e na linha de base.

RETIRADA DO PACIENTE/TERMINAÇÃO DO ESTUDO: Os pacientes serão monitorados de perto, conforme detalhado acima. Os pacientes podem deixar voluntariamente o estudo a qualquer momento, embora todos os esforços sejam feitos para seguir seu curso clínico e monitorar questões de segurança e possíveis benefícios da terapia. O paciente será monitorado quanto a eventos adversos. Os pacientes com eventos adversos graves serão avaliados quanto à relação de seu evento com a medicação do estudo. Se o evento for considerado grave e possivelmente ou provavelmente relacionado à medicação do estudo, a medicação será descontinuada e o paciente continuará sendo monitorado. Caso o evento adverso esteja possivelmente relacionado, a medicação pode ser reiniciada, se o investigador e o sujeito concordarem. Para pacientes com eventos adversos graves provavelmente relacionados, o tratamento do estudo será descontinuado, no entanto, os investigadores ainda acompanharão o paciente para verificar se o curso de sua doença subjacente foi modificado pelo tratamento. Como este é um estudo piloto aberto, nenhum painel de monitoramento de segurança de dados é considerado necessário. Se SAEs relacionados ao medicamento se desenvolverem em mais de 20% dos pacientes, o estudo será enviado de volta ao IRB para determinar se deve continuar.