Idiopatyczne ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS) i leczenie ACTH

LECZENIE EKSPERYMENTALNE: Pacjenci z FSGS potwierdzonym biopsją będą leczeni ACTH w otwartym badaniu pilotażowym dotyczącym tolerancji i skuteczności. Badacze zrekrutują 18-20 pacjentów do ukończenia tego badania w ciągu 2 lat.

Terapia ACTH: Pacjenci otrzymają H.P. Acthar żel IM lub SQ, początkowo 40 IU SQ co tydzień przez 16 tygodni terapii. Wszyscy pacjenci będą leczeni do docelowego BP <140/90 mmHg, przy czym wszyscy pacjenci leczeni terapią ACEi lub ARB będą tolerowani. Wszystkim pacjentom zaproponowana zostanie również blokada receptora H2 lub terapia inhibitorem pompy protonowej. Dawka będzie zwiększana do 160 j.m. SQ co tydzień, jeśli po 1 miesiącu u pacjenta nie stwierdzono istotnego zmniejszenia białkomoczu, nie doszło do pogorszenia ciśnienia krwi i rozwoju hiperglikemii, a także nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane, które mogłyby być związane z lekiem .

WYNIK KLINICZNY: Pacjenci będą obserwowani pod kątem pierwotnego wyniku remisji białkomoczu. Zostanie to określone jako częściowa remisja, gdy białkomocz zmniejszy się poniżej 50% początkowej wartości sprzed leczenia, a jako całkowita remisja, gdy białkomocz zmniejszy się do < 0,5 g/g lub <500 mg/dobę w 24-godzinnej próbce moczu. Drugorzędowe wyniki obejmują wpływ na eGFR, wpływ na poziom glukozy, wpływ na ciśnienie krwi (całkowite dawki leków przeciwnadciśnieniowych i bezwzględne zmiany ciśnienia krwi) oraz stan odporności. Wyniki zostaną określone na podstawie wartości stężenia białka w moczu i eGFR po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

BADANIA IMMUNOLOGICZNE: W celu dalszej oceny roli perturacji immunologicznych w FSGS i wpływu ACTH na układ odpornościowy, wszyscy pacjenci przed rozpoczęciem badania zbiorą krew i mocz do analizy cytokin, RNA, DNA, białek i protomacierzy .

MONITOROWANIE I BEZPIECZEŃSTWO: Wszyscy pacjenci zostaną poddani pełnej świadomej zgodzie zgodnie z zaleceniami Stanford Institutional Review Board. Zostaną podane numery kontaktowe, a personel badawczy będzie dostępny przez cały czas w nagłych przypadkach medycznych. Wszyscy pacjenci będą kontynuować rutynowe monitorowanie stanu zdrowia z minimalną liczbą comiesięcznych ocen. Zostanie przeprowadzony kompleksowy wywiad w celu oceny skutków ubocznych, zostaną przeprowadzone pełne badania fizykalne, w tym parametry życiowe, morfologia krwi, chemia kliniczna (w tym elektrolity, kreatynina, glukoza i testy czynnościowe wątroby), badanie moczu pod kątem białka i kreatyniny oraz profile lipidowe na czczo co 3 miesiące. Również na etapie badań przesiewowych i wyjściowych.

WYCOFANIE PACJENTA/ZAKOŃCZENIE BADANIA: Pacjenci będą ściśle monitorowani, jak opisano powyżej. Pacjenci mogą dobrowolnie opuścić badanie w dowolnym momencie, chociaż dołożymy wszelkich starań, aby śledzić ich przebieg kliniczny i monitorować kwestie bezpieczeństwa i możliwe korzyści z terapii. Pacjent będzie monitorowany pod kątem zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi będą oceniani pod kątem związku ich zdarzenia z badanym lekiem. Jeśli zdarzenie zostanie uznane za ciężkie i prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, podawanie leku zostanie przerwane, a pacjent będzie nadal monitorowany. W przypadku, gdy zdarzenie niepożądane jest prawdopodobnie powiązane, podawanie leku można wznowić, jeśli badacz i osoba badana wyrażą na to zgodę. W przypadku pacjentów z prawdopodobnie powiązanymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi podawanie badanego leku zostanie przerwane, jednak badacze nadal będą obserwować pacjenta, aby sprawdzić, czy przebieg choroby podstawowej uległ zmianie w wyniku leczenia. Ponieważ jest to otwarte badanie pilotażowe, uważa się, że żadna komisja monitorująca bezpieczeństwo danych nie jest konieczna. Jeśli SAE związane z lekiem rozwiną się u ponad 20% pacjentów, badanie zostanie przesłane z powrotem do IRB w celu ustalenia, czy powinno być kontynuowane.