Glomerulosclerosi focale segmentale idiopatica (FSGS) e trattamento con ACTH

TRATTAMENTO SPERIMENTALE: I pazienti con FSGS dimostrata dalla biopsia saranno trattati con ACTH in uno studio pilota in aperto di tollerabilità ed efficacia. Gli investigatori recluteranno 18-20 pazienti per completare questo studio, nell'arco di 2 anni.

Terapia con ACTH: i pazienti riceveranno H.P. Acthar gel IM o SQ, inizialmente a 40 UI SQ ogni settimana per 16 settimane di terapia. Tutti i pazienti saranno trattati con una pressione arteriosa obiettivo di <140/90 mmHg con tutti i pazienti trattati con terapia con ACEi o ARB come tollerato. A tutti i pazienti verrà offerta anche la terapia con blocco del recettore H2 o con inibitori della pompa protonica. La dose sarà titolata fino a 160 UI SQ ogni settimana, se a 1 mese il paziente non ha avuto una sostanziale riduzione della proteinuria, nessun deterioramento della pressione sanguigna e nessuno sviluppo di iperglicemia, nonché nessun evento avverso grave ritenuto correlato al farmaco .

ESITO CLINICO: I pazienti saranno seguiti per l'esito primario della remissione della proteinuria. Questo sarà definito come remissione parziale quando la proteinuria è ridotta al di sotto del 50% del valore iniziale pre-trattamento e come remissione completa quando la proteinuria è ridotta a <0,5 g/g o <500 mg/giorno su un campione di urina delle 24 ore. Gli esiti secondari includeranno effetti su eGFR, effetti sui livelli di glucosio, effetti sulla pressione sanguigna (dosi totali di farmaci antipertensivi e variazioni assolute della pressione sanguigna) e sullo stato immunitario. I risultati saranno determinati osservando i valori di 3 mesi e 6 mesi di proteine ​​​​urinarie e GFR dopo l'inizio del trattamento.

TEST IMMUNOLOGICI: al fine di valutare ulteriormente il ruolo delle perturazioni immunologiche su FSGS e l'effetto dell'ACTH sul sistema immunitario, tutti i pazienti accumuleranno sangue e urina prima dell'inizio dello studio per l'analisi di citochine, RNA, DNA, proteine ​​e test di protoarray .

MONITORAGGIO E SICUREZZA: tutti i pazienti saranno sottoposti a pieno consenso informato secondo lo Stanford Institutional Review Board. Saranno forniti i numeri di contatto e il personale dello studio sarà sempre disponibile in caso di emergenze mediche. Tutti i pazienti continueranno con il monitoraggio sanitario di routine con un minimo di valutazioni mensili. Verrà effettuato un colloquio completo per valutare gli effetti collaterali, verranno eseguiti esami fisici completi inclusi segni vitali, emocromo, chimica clinica (inclusi elettroliti, creatinina, glucosio e test di funzionalità epatica), urine per proteine ​​e creatinina e profili lipidici a digiuno ogni 3 mesi. Anche allo screening e al basale.

RITIRO DEL PAZIENTE/TERMINAZIONE DELLO STUDIO: I pazienti saranno attentamente monitorati, come descritto sopra. I pazienti possono lasciare volontariamente lo studio in qualsiasi momento, anche se verrà fatto ogni sforzo per seguire il loro decorso clinico e monitorare i problemi di sicurezza e i possibili benefici della terapia. Il paziente sarà monitorato per eventi avversi. I pazienti con eventi avversi gravi saranno valutati per la correlazione del loro evento con il farmaco in studio. Se l'evento è considerato grave e possibilmente o probabilmente correlato al farmaco in studio, il farmaco verrà interrotto e il paziente continuerà a essere monitorato. Nel caso in cui l'evento avverso sia possibilmente correlato, il trattamento può essere ripreso, se lo sperimentatore e il soggetto sono d'accordo. Per i pazienti con eventi avversi gravi probabilmente correlati, il trattamento in studio verrà interrotto, tuttavia, gli investigatori continueranno a seguire il paziente per verificare se il decorso della malattia di base è stato modificato dal trattamento. Poiché si tratta di uno studio pilota in aperto, non si ritiene necessario alcun comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati. Se gli SAE correlati al farmaco si sviluppano in più del 20% dei pazienti, lo studio sarà rinviato all'IRB per determinare se deve continuare.