Идиопатический очаговый сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) и лечение АКТГ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ: Пациенты с ФСГС, подтвержденным биопсией, будут получать АКТГ в открытом пилотном исследовании переносимости и эффективности. Исследователи наберут 18-20 пациентов для завершения этого исследования в течение 2 лет.

Терапия АКТГ: пациенты будут получать H.P. Гель Acthar внутримышечно или п/к, первоначально по 40 МЕ п/к каждую неделю в течение 16 недель терапии. Все пациенты будут лечиться до целевого АД <140/90 мм рт.ст., при этом все пациенты, получающие терапию иАПФ или БРА, в зависимости от переносимости. Всем пациентам также будет предложена блокада Н2-рецепторов или терапия ингибиторами протонной помпы. Доза будет титроваться до 160 МЕ п/к каждую неделю, если через 1 месяц у пациента не наблюдается существенного снижения протеинурии, ухудшения артериального давления и развития гипергликемии, а также серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата. .

КЛИНИЧЕСКИЙ РЕЗУЛЬТАТ: пациенты будут наблюдаться в отношении первичного исхода ремиссии протеинурии. Это будет определено как частичная ремиссия, когда протеинурия снижается ниже 50% от исходного значения до лечения, и как полная ремиссия, когда протеинурия снижается до <0,5 г/г или <500 мг/день в 24-часовой пробе мочи. Вторичные исходы будут включать влияние на рСКФ, влияние на уровень глюкозы, влияние на артериальное давление (общие дозы антигипертензивных препаратов и абсолютные изменения артериального давления) и на иммунный статус. Результаты будут определяться путем изучения значений белка мочи и рСКФ через 3 и 6 месяцев после начала лечения.

ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ: Для дальнейшей оценки роли иммунологических отклонений в ФСГС и влияния АКТГ на иммунную систему всем пациентам перед началом исследования необходимо взять кровь и мочу для анализа цитокинов, РНК, ДНК, белков и проточипов. .

МОНИТОРИНГ И БЕЗОПАСНОСТЬ: Все пациенты получат полное информированное согласие в соответствии со Стэнфордским институциональным наблюдательным советом. Будут предоставлены контактные телефоны, и исследовательский персонал будет доступен в любое время в случае возникновения неотложной медицинской помощи. Все пациенты будут продолжать рутинный мониторинг состояния здоровья с минимальной ежемесячной оценкой. Будет проведено всестороннее интервью для оценки побочных эффектов, будут проведены полные физические осмотры, включая жизненно важные признаки, общий анализ крови, клиническую химию (включая электролиты, креатинин, глюкозу и функциональные тесты печени), мочу на белок и креатинин и профили липидов натощак каждые 3 месяцы. Также при скрининге и исходном уровне.

ИСКЛЮЧЕНИЕ ПАЦИЕНТА / ПРЕКРАЩЕНИЕ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением, как подробно описано выше. Пациенты могут добровольно выйти из исследования в любое время, хотя будут предприняты все усилия, чтобы следить за их клиническим течением и отслеживать вопросы безопасности и возможные преимущества терапии. Пациент будет находиться под наблюдением на предмет нежелательных явлений. Пациенты с тяжелыми нежелательными явлениями будут оцениваться на предмет связи их явления с исследуемым препаратом. Если событие считается тяжелым и возможно или вероятно связано с исследуемым препаратом, прием препарата будет прекращен, а пациент будет по-прежнему находиться под наблюдением. В случае, если нежелательное явление, возможно, связано, прием лекарства можно возобновить, если исследователь и субъект согласны. Для пациентов с, вероятно, связанными с ними тяжелыми побочными эффектами, исследуемое лечение будет прекращено, однако исследователи по-прежнему будут наблюдать за пациентом, чтобы увидеть, изменилось ли течение их основного заболевания в результате лечения. Так как это открытое экспериментальное исследование, комиссия по мониторингу безопасности данных не представляется необходимой. Если СНЯ, связанные с приемом лекарств, разовьются у более чем 20% пациентов, исследование будет отправлено обратно в ЭСО, чтобы определить, следует ли его продолжать.