Idiopatisk fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) og behandling med ACTH

EKSPERIMENTELL BEHANDLING: Pasienter med biopsipåvist FSGS vil bli behandlet med ACTH i en åpen pilotstudie av tolerabilitet og effekt. Etterforskerne vil rekruttere 18-20 pasienter for å fullføre denne studien, over 2 år.

ACTH-terapi: Pasienter vil få H.P. Acthar gel IM eller SQ, først ved 40 IE SQ hver uke i 16 ukers behandling. Alle pasienter vil bli behandlet til mål BP på <140/90 mmHg med alle pasienter behandlet med ACEi eller ARB terapi som tolerert. H2-reseptorblokkade eller protonpumpehemmerbehandling vil også bli tilbudt alle pasienter. Dosen vil bli titrert opp til 160 IE SQ hver uke, hvis pasienten etter 1 måned ikke har hatt noen vesentlig reduksjon i proteinuri, ingen forverring av blodtrykk og ingen utvikling av hyperglykemi, samt ingen alvorlige bivirkninger som anses å være relatert til medisinen. .

KLINISK UTKOMST: Pasienter vil bli fulgt for det primære resultatet av remisjon av proteinuri. Dette vil bli definert som delvis remisjon når proteinurien er redusert til under 50 % av den initiale verdien før behandling og som fullstendig remisjon når proteinurien reduseres til < 0,5 g/g eller <500 mg/dag på en 24-timers urinprøve. Sekundære utfall vil inkludere effekter på eGFR, effekter på glukosenivåer, effekter på blodtrykk (totale doser av antihypertensive medisiner og absolutte endringer i blodtrykk) og på immunstatus. Utfall vil bli bestemt ved å se på 3 måneders og 6 måneders verdier av urinprotein og eGFR etter oppstart av behandling.

IMMUNOLOGISK TESTING: For ytterligere å vurdere rollen til immunologiske perturasjoner på FSGS og effekten av ACTH på immunsystemet, vil alle pasienter banke blod og urin før starten av studien for cytokinanalyse, RNA, DNA, protein og protoarray-testing .

OVERVÅKING OG SIKKERHET: Alle pasienter vil gjennomgå fullt informert samtykke i henhold til Stanford Institutional Review Board. Kontaktnummer vil bli oppgitt og studiepersonell vil være tilgjengelig til enhver tid i tilfelle medisinske nødsituasjoner. Alle pasienter vil fortsette med rutinemessig helseovervåking med et minimum av månedlige vurderinger. Et omfattende intervju vil bli gjennomført for å vurdere for bivirkninger, komplette fysiske undersøkelser vil bli utført inkludert vitale tegn, CBC, klinisk kjemi (inkludert elektrolytter, kreatinin, glukose og leverfunksjonstester), urin for protein og kreatinin og fastende lipidprofiler hver 3. måneder. Også ved screening og baseline.

TILBAKETREKK/AVSLUTNING AV STUDIE: Pasienter vil bli nøye overvåket, som beskrevet ovenfor. Pasienter kan frivillig forlate studien når som helst, selv om alle anstrengelser vil bli gjort for å følge deres kliniske forløp og overvåke for sikkerhetsproblemer og mulige fordeler ved terapi. Pasienten vil bli overvåket for uønskede hendelser. Pasienter med alvorlige uønskede hendelser vil bli evaluert for sammenhengen mellom hendelsen deres og studiemedisinen. Hvis hendelsen anses som alvorlig og muligens eller sannsynligvis relatert til studiemedisinen, vil medisinen seponeres og pasienten vil fortsette å bli overvåket. I tilfelle bivirkningen muligens er relatert, kan medisinen startes på nytt, hvis etterforskeren og forsøkspersonen er enige. For pasienter med sannsynligvis relaterte alvorlige bivirkninger, vil studiebehandlingen avbrytes, men etterforskerne vil fortsatt følge pasienten for å se om forløpet til deres underliggende sykdom ble endret av behandlingen. Siden dette er en åpen pilotstudie, anses ingen datasikkerhetsovervåkingstavle nødvendig. Hvis legemiddelrelaterte SAEs utvikles hos mer enn 20 % av pasientene, vil studien sendes tilbake til IRB for å avgjøre om den skal fortsette.