Idiopatisk fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) og behandling med ACTH

EKSPERIMENTEL BEHANDLING: Patienter med biopsipåvist FSGS vil blive behandlet med ACTH i et åbent pilotstudie af tolerabilitet og effekt. Efterforskerne vil rekruttere 18-20 patienter til at gennemføre denne undersøgelse over 2 år.

ACTH-terapi: Patienterne får H.P. Acthar gel IM eller SQ, indledningsvis ved 40 IE SQ hver uge i 16 ugers behandling. Alle patienter vil blive behandlet til mål-BP på <140/90 mmHg med alle patienter behandlet med ACEi- eller ARB-terapi efter tolerering. H2-receptorblokade eller protonpumpehæmmerbehandling vil også blive tilbudt alle patienter. Dosis vil blive titreret op til 160 IE SQ hver uge, hvis patienten efter 1 måned ikke har haft nogen væsentlig reduktion i proteinuri, ingen forringelse af blodtrykket og ingen udvikling af hyperglykæmi samt ingen alvorlige bivirkninger, der menes at være relateret til medicinen .

KLINISK RESULTAT: Patienter vil blive fulgt for det primære resultat af remission af proteinuri. Dette vil blive defineret som delvis remission, når proteinurien er reduceret til under 50 % af den indledende værdi før behandling, og som fuldstændig remission, når proteinurien er reduceret til < 0,5 g/g eller <500 mg/dag på en 24 timers urinprøve. Sekundære resultater vil omfatte effekter på eGFR, effekter på glukoseniveauer, effekter på blodtryk (samlede doser af antihypertensiv medicin og absolutte ændringer i blodtryk) og på immunstatus. Resultaterne vil blive bestemt ved at se på 3 måneders og 6 måneders værdier af urinprotein og eGFR efter påbegyndelse af behandlingen.

IMMUNOLOGISK TEST: For yderligere at vurdere rollen af ​​immunologiske perturationer på FSGS og virkningen af ​​ACTH på immunsystemet, vil alle patienter banke blod og urin før starten af ​​studiet til cytokinanalyse, RNA, DNA, protein og protoarray-testning .

OVERVÅGNING OG SIKKERHED: Alle patienter vil gennemgå fuldt informeret samtykke ifølge Stanford Institutional Review Board. Kontaktnumre vil blive oplyst, og studiepersonale vil være til rådighed til enhver tid i tilfælde af medicinske nødsituationer. Alle patienter vil fortsætte med rutinemæssig helbredsovervågning med et minimum af månedlige vurderinger. Et omfattende interview vil blive foretaget for at vurdere for bivirkninger, komplette fysiske undersøgelser vil blive gennemført, herunder vitale tegn, CBC, klinisk kemi (inklusive elektrolytter, kreatinin, glukose og leverfunktionstest), urin for protein og kreatinin og fastende lipidprofiler hver 3. måneder. Også ved screening og baseline.

TILBAGETRÆKNING/AFSLUTNING AF UNDERSØGELSEN: Patienterne vil blive overvåget nøje, som beskrevet ovenfor. Patienter kan frivilligt forlade undersøgelsen til enhver tid, selvom der vil blive gjort alt for at følge deres kliniske forløb og overvåge for sikkerhedsproblemer og mulige fordele ved behandlingen. Patienten vil blive overvåget for bivirkninger. Patienter med alvorlige uønskede hændelser vil blive evalueret for, om deres hændelse er relateret til undersøgelsesmedicinen. Hvis hændelsen anses for at være alvorlig og muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicinen, vil medicinen blive seponeret, og patienten vil fortsat blive overvåget. I tilfælde af at den uønskede hændelse muligvis er relateret, kan medicinen genoptages, hvis investigator og forsøgsperson er enige. For patienter med sandsynligvis relaterede alvorlige bivirkninger, vil undersøgelsesbehandlingen blive afbrudt, men efterforskerne vil stadig følge patienten for at se, om forløbet af deres underliggende sygdom blev ændret ved behandling. Da der er tale om et åbent pilotstudie, anses det ikke for nødvendigt med datasikkerhedsovervågning. Hvis lægemiddelrelaterede SAE udvikler sig hos mere end 20 % af patienterne, vil undersøgelsen blive sendt tilbage til IRB for at afgøre, om den skal fortsætte.