Idiopathische focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) en behandeling met ACTH

EXPERIMENTELE BEHANDELING: Patiënten met biopsie bewezen FSGS zullen worden behandeld met ACTH in een open-label pilootstudie van verdraagbaarheid en werkzaamheid. De onderzoekers zullen 18-20 patiënten rekruteren om deze studie gedurende 2 jaar af te ronden.

ACTH-therapie: patiënten krijgen H.P. Acthar-gel IM of SQ, aanvankelijk elke week 40 IE SQ gedurende 16 weken therapie. Alle patiënten zullen worden behandeld tot een streef-BP van <140/90 mmHg, waarbij alle patiënten worden behandeld met ACEi- of ARB-therapie, zoals wordt verdragen. H2-receptorblokkade of protonpompremmertherapie zal ook aan alle patiënten worden aangeboden. De dosis wordt elke week getitreerd tot 160 IE SQ, als de patiënt na 1 maand geen substantiële vermindering van proteïnurie, geen verslechtering van de bloeddruk en geen ontwikkeling van hyperglykemie heeft gehad, evenals geen ernstige bijwerkingen die verband houden met de medicatie .

KLINISCHE UITKOMST: Patiënten zullen worden gevolgd voor de primaire uitkomst van remissie van proteïnurie. Dit wordt gedefinieerd als gedeeltelijke remissie wanneer de proteïnurie is verminderd tot minder dan 50% van de initiële waarde vóór de behandeling en als volledige remissie wanneer de proteïnurie is verminderd tot < 0,5 g/g of < 500 mg/dag op een 24-uurs urinemonster. Secundaire uitkomsten zijn effecten op eGFR, effecten op glucosespiegels, effecten op bloeddruk (totale doses antihypertensiva en absolute veranderingen in bloeddruk) en op de immuunstatus. De resultaten zullen worden bepaald door te kijken naar de waarden van urine-eiwit en eGFR na 3 maanden en 6 maanden na aanvang van de behandeling.

IMMUNOLOGISCHE TESTEN: Om de rol van immunologische perturaties op FSGS en het effect van ACTH op het immuunsysteem verder te beoordelen, zullen alle patiënten vóór de start van de studie bloed en urine verzamelen voor cytokine-analyse, RNA-, DNA-, eiwit- en protoarray-testen .

MONITORING EN VEILIGHEID: Alle patiënten ondergaan volledige geïnformeerde toestemming volgens de Stanford Institutional Review Board. Contactnummers zullen worden verstrekt en studiepersoneel zal te allen tijde beschikbaar zijn in geval van medische noodgevallen. Alle patiënten zullen doorgaan met routinematige gezondheidsmonitoring met een minimum aan maandelijkse beoordelingen. Er zal een uitgebreid interview worden afgenomen om te beoordelen op bijwerkingen, er zullen volledige fysieke onderzoeken worden uitgevoerd, inclusief vitale functies, CBC, klinische chemie (inclusief elektrolyten, creatinine, glucose en leverfunctietesten), urine voor eiwit en creatinine en nuchtere lipidenprofielen om de 3 maanden. Ook bij screening en baseline.

TERUGTREKKING VAN DE PATIËNT/BEËINDIGING VAN DE STUDIE: Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd, zoals hierboven beschreven. Patiënten kunnen het onderzoek op elk moment vrijwillig verlaten, hoewel alles in het werk zal worden gesteld om hun klinische beloop te volgen en te controleren op veiligheidskwesties en mogelijke voordelen van therapie. De patiënt zal worden gecontroleerd op bijwerkingen. Patiënten met ernstige bijwerkingen zullen worden beoordeeld op het verband tussen hun gebeurtenis en de onderzoeksmedicatie. Als de gebeurtenis als ernstig wordt beschouwd en mogelijk of waarschijnlijk verband houdt met de onderzoeksmedicatie, wordt de medicatie stopgezet en blijft de patiënt onder controle. In het geval dat de bijwerking mogelijk verband houdt, kan de medicatie opnieuw worden gestart, als de onderzoeker en de proefpersoon het erover eens zijn. Voor patiënten met waarschijnlijk gerelateerde ernstige bijwerkingen zal de studiebehandeling worden stopgezet, maar de onderzoekers zullen de patiënt nog steeds volgen om te zien of het beloop van hun onderliggende ziekte door de behandeling is gewijzigd. Aangezien dit een open-label pilotstudie is, wordt er geen toezichtbord voor gegevensveiligheid nodig geacht. Als zich bij meer dan 20% van de patiënten geneesmiddelgerelateerde SAE's ontwikkelen, wordt het onderzoek teruggestuurd naar de IRB om te bepalen of het moet worden voortgezet.