Idiopatisk fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) och behandling med ACTH

EXPERIMENTELL BEHANDLING: Patienter med biopsibeprövad FSGS kommer att behandlas med ACTH i en öppen pilotstudie av tolerabilitet och effekt. Utredarna kommer att rekrytera 18-20 patienter för att genomföra denna studie under 2 år.

ACTH-terapi: Patienterna kommer att få H.P. Acthar gel IM eller SQ, initialt vid 40 IE SQ varje vecka under 16 veckors behandling. Alla patienter kommer att behandlas till mål-BP på <140/90 mmHg med alla patienter som behandlas med ACEi- eller ARB-terapi efter tolerans. H2-receptorblockad eller protonpumpshämmare kommer också att erbjudas alla patienter. Dosen kommer att titreras upp till 160 IE SQ varje vecka, om patienten efter 1 månad inte har haft någon väsentlig minskning av proteinuri, inget försämrat blodtryck och ingen utveckling av hyperglykemi samt inga allvarliga biverkningar som upplevs vara relaterade till medicinen. .

KLINISKT RESULTAT: Patienterna kommer att följas för det primära resultatet av remission av proteinuri. Detta kommer att definieras som partiell remission när proteinurin reduceras under 50 % av det initiala värdet före behandling och som fullständig remission när proteinurin reduceras till < 0,5 g/g eller <500 mg/dag på ett 24-timmars urinprov. Sekundära utfall kommer att inkludera effekter på eGFR, effekter på glukosnivåer, effekter på blodtryck (totala doser av blodtryckssänkande läkemedel och absoluta förändringar i blodtryck) och på immunstatus. Resultaten kommer att bestämmas genom att titta på 3 månaders och 6 månaders värden för urinprotein och eGFR efter påbörjad behandling.

IMMUNOLOGISK TESTER: För att ytterligare bedöma rollen av immunologiska störningar på FSGS och effekten av ACTH på immunsystemet, kommer alla patienter att samla blod och urin innan studiens start för cytokinanalys, RNA, DNA, protein och protoarray-testning .

ÖVERVAKNING OCH SÄKERHET: Alla patienter kommer att genomgå fullt informerat samtycke enligt Stanford Institutional Review Board. Kontaktnummer kommer att tillhandahållas och studiepersonal kommer att vara tillgänglig hela tiden i händelse av medicinska nödsituationer. Alla patienter kommer att fortsätta med rutinmässig hälsoövervakning med ett minimum av månatliga bedömningar. En omfattande intervju kommer att genomföras för att bedöma biverkningar, fullständiga fysiska undersökningar kommer att genomföras inklusive vitala tecken, CBC, klinisk kemi (inklusive elektrolyter, kreatinin, glukos och leverfunktionstester), urin för protein och kreatinin och fastande lipidprofiler var tredje månader. Även vid screening och baslinje.

UPPFÖRANDE/AVSLUTNING AV STUDIE: Patienterna kommer att övervakas noggrant, enligt beskrivningen ovan. Patienter kan frivilligt lämna studien när som helst, även om alla ansträngningar kommer att göras för att följa deras kliniska förlopp och övervaka säkerhetsfrågor och möjliga fördelar med behandlingen. Patienten kommer att övervakas för biverkningar. Patienter med allvarliga biverkningar kommer att utvärderas med avseende på släktskapet mellan deras händelse och studiemedicinen. Om händelsen anses allvarlig och möjligen eller sannolikt relaterad till studiemedicinen, kommer medicineringen att avbrytas och patienten kommer att fortsätta att övervakas. Om biverkningen möjligen är relaterad, kan medicineringen återupptas, om utredaren och försökspersonen är överens. För patienter med sannolikt relaterade allvarliga biverkningar kommer studiebehandlingen att avbrytas, men utredarna kommer fortfarande att följa patienten för att se om förloppet av deras underliggande sjukdom modifierades av behandlingen. Eftersom detta är en pilotstudie med öppen etikett bedöms ingen datasäkerhetsövervakning vara nödvändig. Om läkemedelsrelaterade SAE utvecklas hos mer än 20 % av patienterna kommer studien att skickas tillbaka till IRB för att avgöra om den ska fortsätta.