Glomeruloesclerosis Focal Segmentaria Idiopática (GEFS) y Tratamiento con ACTH

TRATAMIENTO EXPERIMENTAL: Los pacientes con GEFS comprobada por biopsia serán tratados con ACTH en un estudio piloto abierto de tolerabilidad y eficacia. Los investigadores reclutarán entre 18 y 20 pacientes para completar este estudio durante 2 años.

Terapia con ACTH: los pacientes recibirán H.P. Acthar gel IM o SQ, inicialmente a 40 UI SQ cada semana durante 16 semanas de terapia. Todos los pacientes serán tratados para lograr una PA objetivo de <140/90 mmHg con todos los pacientes tratados con terapia IECA o ARB según lo toleren. También se ofrecerá a todos los pacientes un bloqueo del receptor H2 o un inhibidor de la bomba de protones. La dosis se ajustará hasta 160 UI SQ cada semana, si al cabo de 1 mes el paciente no ha tenido una reducción sustancial de la proteinuria, no se ha deteriorado la presión arterial ni se ha desarrollado hiperglucemia, así como tampoco se considera que los efectos adversos graves estén relacionados con el medicamento. .

RESULTADO CLÍNICO: Los pacientes serán seguidos para el resultado primario de remisión de la proteinuria. Esto se definirá como remisión parcial cuando la proteinuria se reduce por debajo del 50 % del valor inicial previo al tratamiento y como remisión completa cuando la proteinuria se reduce a < 0,5 g/g o < 500 mg/día en una muestra de orina de 24 horas. Los resultados secundarios incluirán efectos sobre la eGFR, efectos sobre los niveles de glucosa, efectos sobre la presión arterial (dosis totales de medicamentos antihipertensivos y cambios absolutos en la presión arterial) y sobre el estado inmunitario. Los resultados se determinarán observando los valores de proteína en orina y eGFR a los 3 y 6 meses después del inicio del tratamiento.

PRUEBAS INMUNOLÓGICAS: Con el fin de evaluar aún más el papel de las perturbaciones inmunológicas en la FSGS y el efecto de la ACTH en el sistema inmunitario, todos los pacientes almacenarán sangre y orina en un banco antes del inicio del estudio para el análisis de citoquinas, ARN, ADN, proteínas y pruebas de protoarray. .

MONITOREO Y SEGURIDAD: Todos los pacientes se someterán a un consentimiento informado completo según la Junta de Revisión Institucional de Stanford. Se proporcionarán números de contacto y el personal del estudio estará disponible en todo momento en caso de emergencias médicas. Todos los pacientes continuarán con el control de salud de rutina con un mínimo de evaluaciones mensuales. Se llevará a cabo una entrevista exhaustiva para evaluar los efectos secundarios, se realizarán exámenes físicos completos que incluyan signos vitales, CBC, química clínica (incluidos electrolitos, creatinina, glucosa y pruebas de función hepática), orina para proteínas y creatinina y perfiles de lípidos en ayunas cada 3 meses. También en la selección y la línea de base.

RETIRO DEL PACIENTE/TERMINACIÓN DEL ESTUDIO: Los pacientes serán monitoreados de cerca, como se detalla anteriormente. Los pacientes pueden abandonar voluntariamente el estudio en cualquier momento, aunque se hará todo lo posible para seguir su curso clínico y monitorear los problemas de seguridad y los posibles beneficios de la terapia. El paciente será monitoreado por eventos adversos. Los pacientes con eventos adversos graves serán evaluados por la relación de su evento con el medicamento del estudio. Si el evento se considera grave y posible o probablemente relacionado con la medicación del estudio, se suspenderá la medicación y se seguirá controlando al paciente. En caso de que el evento adverso esté posiblemente relacionado, se puede reiniciar la medicación, si el investigador y el sujeto están de acuerdo. Para los pacientes con eventos adversos graves probablemente relacionados, se suspenderá el tratamiento del estudio; sin embargo, los investigadores aún seguirán al paciente para ver si el tratamiento modificó el curso de su enfermedad subyacente. Como se trata de un estudio piloto de etiqueta abierta, no se considera necesario ningún consejo de supervisión de la seguridad de los datos. Si se desarrollan SAE relacionados con el medicamento en más del 20 % de los pacientes, el estudio se enviará nuevamente al IRB para determinar si debe continuar.