Temsirolimus et ditartrate de vinorelbine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques

Inclusion

• Patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables histologiquement confirmées pour lesquelles les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ; l'histologie sera limitée aux tumeurs pour lesquelles le temsirolimus ou la vinorelbine ont rapporté une activité clinique : tumeurs du poumon, du sein, de l'ovaire, du col de l'utérus, de la prostate, de l'utérus, du rein, de la vessie et neuroendocrines
• Statut de performance SWOG de 0-2
• Espérance de vie projetée d'au moins 3 mois
• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
• Les patientes ne doivent pas être enceintes en raison de la mutagénicité et de la tératogénicité potentielles de ce traitement ; un test de grossesse doit être administré 7 jours avant l'administration du traitement aux femmes en âge de procréer ; les patients doivent accepter d'utiliser une forme de contraception pendant cette étude au début et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser une méthode de contraception fiable et appropriée ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
• Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieures
• PNA >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9.0g/dL
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl
• Fonction hépatique : Les patients doivent avoir des fonctions hépatiques adéquates : AST ou ALT = < 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline = < 2,5 X limite supérieure de la normale ; chez les patients présentant des métastases osseuses et aucun signe de métastase hépatique et bilirubine =< limite supérieure de la normale, une phosphatase alcaline =< 5 LSN sera autorisée
• Bilirubine sérique =< 1,0 mg/dL
• Neuropathie périphérique grade 0-1
• Aucune autre thérapie concomitante dirigée contre le cancer n'est autorisée

Exclusion

• Traitement antérieur par la vinorelbine ou un inhibiteur de mTor
• Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude
• Dernière dose de chimiothérapie antérieure interrompue moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Dernière radiothérapie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative
• Toute toxicité non résolue supérieure au grade CTC 1 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
• Neuropathie CTC de grade 1 ou plus (motrice ou sensorielle) à l'entrée dans l'étude
• Fonction hématologique avec neutrophiles absolus =< 1500/mm^3 et/ou plaquettes < 100 000/mm^3
• Fonction hépatique avec bilirubine sérique supérieure aux limites institutionnelles supérieures de la normale, ALT et AST > 2,5 fois les limites institutionnelles supérieures de la normale
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, ritonavir, amprénavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine et voriconazole
• Les inducteurs du CYP3A4 doivent être évités ou utilisés avec prudence ; l'utilisation de ces agents est déconseillée : rifabutine, rifampicine, rifapentine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et verrue de Saint-Jean
• Utilisation continue à long terme de stéroïdes pour les maladies chroniques