Temsirolimus e Ditartrato de Vinorelbina no tratamento de pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos

Inclusão

• Pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​confirmados histologicamente para os quais medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes; a histologia será limitada aos tumores para os quais temsirolimus ou vinorelbina relataram atividade clínica: pulmão, mama, ovário, colo do útero, próstata, útero, rins, bexiga e tumores neuroendócrinos
• Status de desempenho SWOG de 0-2
• Expectativa de vida projetada de pelo menos 3 meses
• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas devido à potencial mutagenicidade e teratogenicidade deste tratamento; um teste de gravidez deve ser administrado 7 dias antes da administração da terapia a mulheres com potencial para engravidar; os pacientes devem concordar em usar alguma forma de contracepção durante este estudo no início e durante a participação no estudo; homens sexualmente ativos também devem usar um método contraceptivo confiável e apropriado; mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades agudas de cirurgias anteriores, quimioterapia ou radioterapia
• ANC >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0g/dL
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dl
• Função hepática: Os pacientes devem apresentar funções hepáticas adequadas: AST ou ALT =< 2,5 X limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina =< 2,5 X limite superior do normal; em pacientes com metástase óssea e sem evidência de metástase hepática e bilirrubina =< limite superior do normal, uma fosfatase alcalina =< 5 LSN será permitida
• Bilirrubina sérica =< 1,0 mg/dL
• Neuropatia periférica grau 0-1
• Nenhuma outra terapia concomitante dirigida ao câncer é permitida

Exclusão

• Terapia anterior com vinorelbina ou um inibidor de mTor
• Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
• Última dose de quimioterapia anterior descontinuada menos de 4 semanas antes do início da terapia em estudo
• Última radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início da terapia em estudo, exceto radioterapia paliativa
• Qualquer toxicidade não resolvida maior que CTC grau 1 de terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia
• CTC Grau 1 ou neuropatia maior (motora ou sensorial) na entrada do estudo
• Função hematológica com neutrófilos absolutos =< 1500/mm^3 e/ou plaquetas < 100.000/mm^3
• Função hepática com bilirrubina sérica maior que os limites institucionais superiores do normal, ALT e AST > 2,5 vezes os limites institucionais superiores do normal
• Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4: cetoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina e voriconazol
• Os indutores do CYP3A4 devem ser evitados ou usados ​​com cautela; o uso destes agentes é desencorajado: rifabutina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e verruga de São João
• Uso contínuo de esteróides a longo prazo para condições crônicas