Темсиролимус и винорелбина дитартрат в лечении пациентов с нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями

Включение

• Пациенты с гистологически подтвержденными метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями, для которых стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны; гистология будет ограничена теми опухолями, для которых темсиролимус или винорельбин сообщили о клинической активности: опухоли легких, молочной железы, яичников, шейки матки, предстательной железы, матки, почек, мочевого пузыря и нейроэндокринные опухоли.
• Статус производительности SWOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Предоставление информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
• Женщины не должны быть беременными из-за потенциальной мутагенности и тератогенности этого лечения; тест на беременность должен проводиться за 7 дней до назначения терапии женщинам детородного возраста; пациенты должны дать согласие на использование какой-либо формы контрацепции во время этого исследования в начале и на протяжении всего участия в исследовании; сексуально активные мужчины также должны использовать надежный и подходящий метод контрацепции; женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным
• Пациенты должны оправиться от острой токсичности после предыдущей операции, химиотерапии или лучевой терапии.
• АНК >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Функция печени: у пациентов должна быть адекватная функция печени: АСТ или АЛТ = < 2,5 X верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза = < 2,5 X верхней границы нормы; у пациентов с метастазами в кости и отсутствием признаков метастазов в печени и билирубином =< верхней границы нормы допускается щелочная фосфатаза =< 5 ВГН
• Билирубин сыворотки = < 1,0 мг/дл
• Периферическая невропатия 0-1 степени
• Никакая другая сопутствующая терапия, направленная на рак, не допускается.

Исключение

• Предыдущая терапия винорелбином или ингибитором mTor
• Получение любых исследуемых препаратов в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Последняя доза предшествующей химиотерапии была прекращена менее чем за 4 недели до начала исследуемой терапии.
• Последняя лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала исследуемой терапии, за исключением паллиативной лучевой терапии.
• Любая нерешенная токсичность выше 1 степени по шкале CTC, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции.
• CTC Невропатия 1 степени или выше (моторная или сенсорная) на момент включения в исследование
• Гематологическая функция с абсолютным числом нейтрофилов = < 1500/мм^3 и/или тромбоцитов < 100 000/мм^3
• Функция печени с билирубином в сыворотке выше верхних институциональных пределов нормы, АЛТ и АСТ более чем в 2,5 раза выше верхних институциональных пределов нормы
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4: кетоконазола, итраконазола, ритонавира, ампренавира, индинавира, нелфинавира, делавирдина и вориконазола
• Индукторы CYP3A4 следует избегать или использовать с осторожностью; использование этих средств не рекомендуется: рифабутин, рифампицин, рифапентин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и бородавка святого Иоанна
• Постоянное длительное использование стероидов при хронических заболеваниях