Temsirolimus e vinorelbina ditartrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi non resecabili o metastatici

Inclusione

• Pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili confermati istologicamente per i quali le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci; l'istologia sarà limitata a quei tumori per i quali temsirolimus o vinorelbina hanno riportato attività clinica: tumori del polmone, della mammella, dell'ovaio, della cervice, della prostata, dell'utero, del rene, della vescica e neuroendocrini
• Stato delle prestazioni SWOG di 0-2
• Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi
• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza a causa della potenziale mutagenicità e teratogenicità di questo trattamento; un test di gravidanza deve essere somministrato 7 giorni prima della somministrazione della terapia alle donne in età fertile; i pazienti devono accettare di utilizzare una qualche forma di contraccezione durante questo studio all'inizio e per la durata della partecipazione allo studio; anche i maschi sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e appropriato; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili
• I pazienti devono essersi ripresi da tossicità acute da precedenti interventi chirurgici, chemioterapia o radioterapia
• ANC >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl
• Funzionalità epatica: i pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata: AST o ALT = < 2,5 X limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina = < 2,5 X limite superiore della norma; nei pazienti con metastasi ossee e nessuna evidenza di metastasi epatiche e bilirubina =< limite superiore della norma sarà consentita una fosfatasi alcalina =< 5 ULN
• Bilirubina sierica =< 1,0 mg/dL
• Neuropatia periferica di grado 0-1
• Non è consentita nessun'altra terapia concomitante diretta al cancro

Esclusione

• Terapia precedente con vinorelbina o un inibitore di mTor
• Ricezione di eventuali agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• L'ultima dose della chemioterapia precedente è stata interrotta meno di 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• Ultima radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa
• Qualsiasi tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTC da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
• Neuropatia CTC di grado 1 o superiore (motoria o sensoriale) all'ingresso nello studio
• Funzione ematologica con neutrofili assoluti =< 1500/mm^3 e/o piastrine < 100.000/mm^3
• Funzionalità epatica con bilirubina sierica superiore ai limiti istituzionali superiori della norma, ALT e AST > 2,5 volte i limiti istituzionali superiori della norma
• Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4: ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina e voriconazolo
• Gli induttori del CYP3A4 devono essere evitati o usati con cautela; è sconsigliato l'uso di questi agenti: rifabutina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina e verruca di San Giovanni
• Uso continuo a lungo termine di steroidi per condizioni croniche