Temsirolimus en vinorelbineditartraat bij de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde vaste tumoren

Opname

• Patiënten met histologisch bevestigde uitgezaaide of inoperabele solide tumoren waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; histologie zal beperkt zijn tot die tumoren waarvoor temsirolimus of vinorelbine klinische activiteit hebben gemeld: long-, borst-, eierstok-, baarmoederhals-, prostaat-, baarmoeder-, nier-, blaas- en neuro-endocriene tumoren
• SWOG-prestatiestatus van 0-2
• Verwachte levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Verstrekken van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn vanwege de mogelijke mutageniteit en teratogeniteit van deze behandeling; een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd 7 dagen voorafgaand aan toediening van de therapie aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd; patiënten moeten ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het begin van dit onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; seksueel actieve mannen moeten ook een betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken; postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
• Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteiten van eerdere operaties, chemotherapie of bestralingstherapie
• ANC >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
• Leverfunctie: Patiënten moeten voldoende leverfuncties hebben: ASAT of ALAT =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase =< 2,5 x bovengrens van normaal; bij patiënten met botmetastasen en geen bewijs van levermetastasen en bilirubine =< bovengrens van normaal is een alkalische fosfatase =< 5 ULN toegestaan
• Serumbilirubine =< 1,0 mg/dL
• Perifere neuropathie graad 0-1
• Geen enkele andere gelijktijdige therapie gericht op de kanker is toegestaan

Uitsluiting

• Voorafgaande therapie met vinorelbine of een mTor-remmer
• Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
• De laatste dosis eerdere chemotherapie werd minder dan 4 weken voor aanvang van de studietherapie stopgezet
• Laatste bestraling binnen de laatste 4 weken voor aanvang studietherapie, uitgezonderd palliatieve radiotherapie
• Elke onopgeloste toxiciteit groter dan CTC graad 1 van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia
• CTC Graad 1 of hoger neuropathie (motorisch of sensorisch) bij aanvang van het onderzoek
• Hematologische functie met absolute neutrofielen =< 1500/mm^3 en/of bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Leverfunctie met serumbilirubine groter dan de bovenste institutionele limieten van normaal, ALT en AST > 2,5 keer de bovenste institutionele limieten van normaal
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine en voriconazol
• CYP3A4-inductoren moeten worden vermeden of met voorzichtigheid worden gebruikt; het gebruik van deze middelen wordt afgeraden: rifabutine, rifampicine, rifapentine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en sint-janswrat
• Aanhoudend langdurig gebruik van steroïden voor chronische aandoeningen