Temsirolimus y ditartrato de vinorelbina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos

Inclusión

• Pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos confirmados histológicamente para los cuales no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas; La histología se limitará a aquellos tumores para los que temsirolimus o vinorelbina han informado actividad clínica: tumores de pulmón, mama, ovario, cuello uterino, próstata, útero, riñón, vejiga y neuroendocrinos.
• Estado de rendimiento SWOG de 0-2
• Esperanza de vida proyectada de al menos 3 meses.
• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas debido a la potencial mutagenicidad y teratogenicidad de este tratamiento; se debe administrar una prueba de embarazo 7 días antes de la administración de la terapia a mujeres en edad fértil; los pacientes deben aceptar usar alguna forma de anticoncepción mientras estén en este estudio al inicio y durante la duración de la participación en el estudio; los hombres sexualmente activos también deben usar un método anticonceptivo confiable y apropiado; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles
• Los pacientes deben haberse recuperado de toxicidades agudas de cirugía previa, quimioterapia o radioterapia.
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9.0g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• Función hepática: Los pacientes deben tener funciones hepáticas adecuadas: AST o ALT = < 2,5 X límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina = < 2,5 X límite superior normal; en pacientes con metástasis ósea y sin evidencia de metástasis hepática y bilirrubina =< límite superior de normalidad, se permitirá una fosfatasa alcalina =< 5 ULN
• Bilirrubina sérica =< 1,0 mg/dL
• Neuropatía periférica grado 0-1
• No se permite ninguna otra terapia concomitante dirigida al cáncer.

Exclusión

• Terapia previa con vinorelbina o un inhibidor de mTor
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• La última dosis de quimioterapia anterior se interrumpió menos de 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Última radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio, excepto radioterapia paliativa
• Cualquier toxicidad no resuelta mayor que CTC grado 1 de la terapia anticancerosa anterior, excluyendo la alopecia
• CTC Grado 1 o mayor neuropatía (motora o sensorial) al ingreso al estudio
• Función hematológica con neutrófilos absolutos =< 1500/mm^3 y/o plaquetas < 100.000/mm^3
• Función hepática con bilirrubina sérica superior a los límites institucionales superiores de normalidad, ALT y AST > 2,5 veces los límites institucionales superiores de normalidad
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina y voriconazol
• Los inductores de CYP3A4 deben evitarse o usarse con precaución; se desaconseja el uso de estos agentes: rifabutina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y verruga de San Juan
• Uso continuo a largo plazo de esteroides para afecciones crónicas.