Étude d'innocuité, de tolérabilité, de dose croissante et de fréquence de dose du rhHNS via un IDDD chez des patients atteints de MPS IIIA

Critère d'intégration

Chaque patient devait répondre aux critères suivants pour être éligible à l'étude :

1. a.) Les patients présentaient une déficience documentée de l'activité de l'enzyme sulfamidase de ≤ 10 % de la limite inférieure de la plage normale, mesurée dans les fibroblastes ou les leucocytes.

   ET b ou c b.) Les patients avaient un niveau d'activité enzymatique normal d'au moins 1 autre sulfatase (pour exclure un déficit multiple en sulfatase) tel que mesuré dans les fibroblastes ou les leucocytes.

   c.) Les patients avaient 2 mutations documentées.

2. Le patient était âgé de ≥ 3 ans et avait un âge de développement ≥ 1 an.
3. Les patients doivent avoir été médicalement stables, de l'avis de l'investigateur, pour répondre aux exigences du protocole, y compris les déplacements, les évaluations et la chirurgie IDDD, sans imposer un fardeau excessif à la famille du patient/du patient.
4. Le ou les parents ou le tuteur légal du patient doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient, le ou les parents du patient, ou tuteur légal. Les patients, les parents du patient ou le consentement du tuteur légal et l'assentiment du patient, selon le cas, doivent avoir été obtenus.

Critère d'exclusion

Les patients qui répondaient à l'un des critères suivants ont été exclus de l'étude :

1. Le patient présentait une altération significative du système nerveux central non liée à la MPS IIIA ou des troubles du comportement susceptibles de confondre l'intégrité scientifique ou l'interprétation des évaluations de l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
2. Le patient avait des problèmes de comportement liés à la MPS IIIA, tels que déterminés par l'investigateur, qui auraient empêché la réalisation des procédures de test neurocognitif et développemental de l'étude
3. La patiente était enceinte, allaitait ou était une patiente en âge de procréer qui ne voulait pas ou ne pouvait pas se conformer à l'utilisation d'une méthode de contraception acceptable telle que les préservatifs, la méthode de barrière, la contraception orale, etc.
4. Le patient était aveugle et/ou sourd.
5. Le patient présentait une hypersensibilité connue ou suspectée à l'anesthésie ou on pensait qu'il présentait un risque inacceptable d'anesthésie en raison d'une atteinte des voies respiratoires ou d'autres conditions.
6. Le patient ou sa famille avait des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques, d'hyperthermie maligne ou d'autres problèmes liés à l'anesthésie.
7. L'investigateur peut avoir choisi d'exclure les patients qui ont eu des complications résultant de ponctions lombaires antérieures.
8. Le patient a eu un shunt du SNC.
9. Le patient avait des anomalies squelettiques/rachidiennes ou d'autres contre-indications à l'implantation chirurgicale de l'IDDD.
10. Le patient avait des antécédents de troubles épileptiques mal contrôlés.
11. Le patient recevait actuellement des psychotropes ou d'autres médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, auraient été susceptibles de confondre considérablement les résultats des tests et dont la dose et le régime ne peuvent pas être maintenus constants tout au long de l'étude.
12. Le patient n'a pas pu supporter l'absence d'aspirine, de médicaments non stéroïdiens ou de médicaments affectant la coagulation du sang dans la semaine précédant une procédure pertinente liée à l'étude (par exemple, l'implantation d'un dispositif le cas échéant), ou avait ingéré de tels médicaments dans la semaine avant toute procédure dans lequel tout changement dans l'activité de coagulation aurait été délétère.
13. Le patient avait reçu un traitement avec un médicament expérimental ou un dispositif destiné au traitement de la MPS IIIA dans les 30 jours précédant ou pendant l'étude, ou était inscrit dans une autre étude impliquant un médicament ou un dispositif expérimental (dépistage par suivi de l'innocuité). contact vers le haut).
14. Le patient a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
15. Le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) du patient n'ont pas été en mesure de donner leur consentement ou le patient n'a pas pu donner son assentiment, selon le cas, en raison, mais sans s'y limiter, de l'incapacité de comprendre la nature, la portée et conséquences possibles de l'étude, ou n'ont pas accepté de se conformer au calendrier d'évaluations défini par le protocole.