Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, stijgende dosis en dosisfrequentie van rhHNS via een IDDD bij MPS IIIA-patiënten

Inclusiecriteria

Elke patiënt moest aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. a.) Patiënten hadden een gedocumenteerde deficiëntie in sulfamidase-enzymactiviteit van ≤10% van de ondergrens van het normale bereik zoals gemeten in fibroblasten of leukocyten.

   EN b of c b.) Patiënten hadden een normaal enzymactiviteitsniveau van ten minste 1 andere sulfatase (om meervoudige sulfatasedeficiëntie uit te sluiten) zoals gemeten in fibroblasten of leukocyten.

   c.) Patiënten hadden 2 gedocumenteerde mutaties.

2. De patiënt was ≥3 jaar en had een ontwikkelingsleeftijd ≥1 jaar.
3. Patiënten moeten naar de mening van de onderzoeker medisch stabiel zijn geweest om aan de protocolvereisten te voldoen, inclusief reizen, beoordelingen en IDDD-chirurgie, zonder de patiënt/het gezin van de patiënt onnodig te belasten.
4. De ouder(s) of wettelijke voogd van de patiënt moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd en besproken met de patiënt, de ouder(s) van de patiënt of wettelijke voogd. De toestemming van de patiënt, de ouders van de patiënt of de wettelijke voogd en, indien van toepassing, de toestemming van de patiënt moeten zijn verkregen.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, werden uitgesloten van het onderzoek:

1. De patiënt had significante niet-MPS IIIA-gerelateerde CZS-stoornissen of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke integriteit of interpretatie van onderzoeksbeoordelingen zouden verwarren, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. De patiënt had MPS IIIA-gedragsproblemen, zoals bepaald door de onderzoeker, die de uitvoering van de neurocognitieve en ontwikkelingstestprocedures van het onderzoek onmogelijk zouden hebben gemaakt
3. De patiënte was zwanger, gaf borstvoeding of was een vrouwelijke patiënt die zwanger kon worden en die niet wilde of kon voldoen aan het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode zoals condooms, barrièremethode, orale anticonceptie, enz.
4. De patiënt was blind en/of doof.
5. De patiënt had een bekende of vermoede overgevoeligheid voor anesthesie of er werd gedacht dat hij een onaanvaardbaar hoog risico op anesthesie had als gevolg van vernauwing van de luchtwegen of andere aandoeningen.
6. De patiënt of de familie van de patiënt had een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, maligne hyperthermie of andere aan anesthesie gerelateerde problemen.
7. De onderzoeker heeft er mogelijk voor gekozen om patiënten uit te sluiten die complicaties hebben gehad als gevolg van eerdere lumbaalpunctie.
8. De patiënt had een CZS-shunt.
9. De patiënt had skeletmusculaire/spinale afwijkingen of andere contra-indicaties voor de chirurgische implantatie van de IDDD.
10. De patiënt had een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde aanvallen.
11. De patiënt kreeg momenteel psychotrope of andere medicijnen, die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de testresultaten aanzienlijk zouden hebben verstoord en waarvan de dosis en het regime niet constant kunnen worden gehouden tijdens het onderzoek.
12. De patiënt kon de afwezigheid van aspirine, niet-steroïde medicijnen of medicijnen die de bloedstolling beïnvloedden niet volhouden binnen 1 week voorafgaand aan een relevante studiegerelateerde procedure (bijv. Implantatie van het apparaat indien van toepassing), of had dergelijke medicijnen binnen 1 week vóór enige procedure ingenomen waarin elke verandering in stollingsactiviteit schadelijk zou zijn geweest.
13. De patiënt was in de 30 dagen voorafgaand aan of tijdens het onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of een hulpmiddel dat bedoeld was als behandeling voor MPS IIIA, of was ingeschreven in een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel betrokken was (screening door middel van veiligheidscontrole). contact opnemen).
14. De patiënt kreeg een hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
15. De ouder(s) van de patiënt, of de wettelijke voogd(en) van de patiënt was/waren niet in staat toestemming te geven of de patiënt kon geen toestemming geven, al naar gelang, vanwege, maar niet beperkt tot, het onvermogen om de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek, of niet akkoord ging met het in het protocol vastgelegde beoordelingsschema.