Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, stigende dosis og dosishyppighed af rhHNS via en IDDD hos MPS IIIA-patienter

Inklusionskriterier

Hver patient skulle opfylde følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. a.) Patienterne havde en dokumenteret mangel på sulfamidase-enzymaktivitet på ≤10 % af den nedre grænse for normalområdet målt i fibroblaster eller leukocytter.

   OG enten b eller c b.) Patienterne havde et normalt enzymaktivitetsniveau på mindst 1 anden sulfatase (for at udelukke multipel sulfatase-mangel) målt i fibroblaster eller leukocytter.

   c.) Patienterne havde 2 dokumenterede mutationer.

2. Patienten var ≥3 år og havde en udviklingsalder ≥1 år.
3. Patienter skal have været medicinsk stabile, efter Investigators opfattelse, for at imødekomme protokolkravene, herunder rejser, vurderinger og IDDD-kirurgi, uden at pålægge patienten/patientens familie en unødig byrde.
4. Patientens forælder(e) eller værge skal frivilligt have underskrevet en institutionsvurderingskomité/uafhængig etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten, patientens forælder(e), eller værge. Patienterne, patientens forældre eller værges samtykke og patientens samtykke skal være indhentet.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfyldte et af følgende kriterier, blev udelukket fra undersøgelsen:

1. Patienten havde signifikant ikke-MPS IIIA-relateret CNS-svækkelse eller adfærdsforstyrrelser, der ville forvirre den videnskabelige integritet eller fortolkning af undersøgelsesvurderinger, som bestemt af investigator.
2. Patienten havde MPS IIIA adfærdsrelaterede problemer, som bestemt af investigator, der ville have udelukket udførelsen af ​​undersøgelses neurokognitive og udviklingsmæssige testprocedurer
3. Patienten var gravid, ammede eller var en kvindelig patient i den fødedygtige alder, som ikke ville eller kunne overholde brugen af ​​en acceptabel præventionsmetode, såsom kondomer, barrieremetode, oral prævention osv.
4. Patienten var blind og/eller døv.
5. Patienten havde en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for anæstesi eller mentes at have en uacceptabel høj risiko for anæstesi på grund af luftvejskompromittering eller andre tilstande.
6. Patienten eller patientens familie havde en historie med malignt neuroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anæstesi-relaterede bekymringer.
7. Investigator kan have valgt at udelukke patienter, der har haft komplikationer som følge af tidligere lumbale punkteringer.
8. Patienten havde en CNS-shunt.
9. Patienten havde skeletmuskulære/spinal abnormiteter eller andre kontraindikationer for kirurgisk implantation af IDDD.
10. Patienten havde en historie med dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse.
11. Patienten modtog i øjeblikket psykotrope eller anden medicin, som efter investigatorens mening ville have været tilbøjelig til at forvirre testresultaterne væsentligt, og hvis dosis og kur ikke kan holdes konstant gennem hele undersøgelsen.
12. Patienten kunne ikke opretholde fravær af aspirin, ikke-steroid medicin eller medicin, der påvirkede blodkoagulationen inden for 1 uge før en relevant undersøgelsesrelateret procedure (f.eks. implantation af enheden, hvis det er relevant), eller havde indtaget sådanne lægemidler inden for 1 uge før nogen procedurer hvor enhver ændring i koagulationsaktivitet ville have været skadelig.
13. Patienten havde modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller en anordning beregnet som behandling for MPS IIIA inden for de 30 dage forud for eller under undersøgelsen, eller var optaget i en anden undersøgelse, der involverede et forsøgslægemiddel eller -udstyr (screening gennem sikkerhedsopfølgning- op kontakt).
14. Patienten modtog en hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
15. Patientens forælder(e) eller patientens juridiske værge(r) var ude af stand til at give samtykke, eller patienten kunne ikke give samtykke, alt efter hvad der er relevant, på grund af, men ikke begrænset til, manglende evne til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen eller ikke accepteret at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger.