Studio di sicurezza, tollerabilità, dose crescente e frequenza della dose di rhHNS tramite un IDDD in pazienti con MPS IIIA

Criterio di inclusione

Ogni paziente doveva soddisfare i seguenti criteri per essere eleggibile per lo studio:

1. a.) I pazienti presentavano una carenza documentata dell'attività dell'enzima sulfamidasi ≤10% del limite inferiore dell'intervallo normale misurato nei fibroblasti o nei leucociti.

   E o b o c b.) I pazienti avevano un normale livello di attività enzimatica di almeno un'altra solfatasi (per escludere un deficit multiplo di solfatasi) misurato nei fibroblasti o nei leucociti.

   c.) I pazienti avevano 2 mutazioni documentate.

2. Il paziente aveva un'età ≥3 anni e un'età evolutiva ≥1 anno.
3. I pazienti devono essere stati clinicamente stabili, secondo l'opinione dello sperimentatore, per soddisfare i requisiti del protocollo, inclusi viaggi, valutazioni e chirurgia IDDD, senza gravare eccessivamente sulla famiglia del paziente/paziente.
4. I genitori o il tutore legale del paziente devono aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale/comitato etico indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il paziente, i genitori del paziente o tutore legale. Devono essere stati ottenuti il ​​consenso dei pazienti, dei genitori del paziente o del tutore legale e l'assenso del paziente, a seconda dei casi.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:

1. Il paziente presentava una significativa compromissione del sistema nervoso centrale non correlata a MPS IIIA o disturbi comportamentali che avrebbero confuso l'integrità scientifica o l'interpretazione delle valutazioni dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
2. Il paziente presentava problemi comportamentali correlati alla MPS IIIA, come determinato dallo sperimentatore, che avrebbero precluso l'esecuzione delle procedure di test neurocognitivi e di sviluppo dello studio
3. La paziente era incinta, allattava o era una paziente di sesso femminile in età fertile che non voleva o non poteva rispettare l'uso di un metodo di controllo delle nascite accettabile come preservativi, metodo di barriera, contraccezione orale, ecc.
4. Il paziente era cieco e/o sordo.
5. Il paziente presentava ipersensibilità nota o sospetta all'anestesia o si riteneva che avesse un rischio inaccettabilmente elevato di anestesia a causa della compromissione delle vie aeree o di altre condizioni.
6. Il paziente o la sua famiglia avevano una storia di sindrome neurolettica maligna, ipertermia maligna o altri problemi correlati all'anestesia.
7. Lo sperimentatore potrebbe aver scelto di escludere i pazienti che hanno avuto complicanze derivanti da precedenti punture lombari.
8. Il paziente aveva uno shunt del SNC.
9. Il paziente presentava anomalie scheletomuscolari/spinali o altre controindicazioni per l'impianto chirurgico dell'IDDD.
10. Il paziente aveva una storia di disturbo convulsivo scarsamente controllato.
11. Il paziente stava attualmente ricevendo psicotropi o altri farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbero potuto confondere sostanzialmente i risultati del test e la cui dose e regime non possono essere mantenuti costanti durante lo studio.
12. Il paziente non è stato in grado di sostenere l'assenza da aspirina, farmaci non steroidei o farmaci che hanno influito sulla coagulazione del sangue entro 1 settimana prima di una procedura correlata allo studio pertinente (ad es. Impianto di dispositivo se applicabile) o aveva ingerito tali farmaci entro 1 settimana prima di qualsiasi procedura in cui qualsiasi cambiamento nell'attività di coagulazione sarebbe stato deleterio.
13. Il paziente aveva ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o un dispositivo inteso come trattamento per MPS IIIA nei 30 giorni precedenti o durante lo studio, oppure era stato arruolato in un altro studio che ha coinvolto un farmaco o dispositivo sperimentale (screening attraverso il follow-up della sicurezza- contatto in alto).
14. Il paziente ha ricevuto una cellula staminale ematopoietica o un trapianto di midollo osseo.
15. Il/i genitore/i del paziente o il/i tutore/i legale/i del paziente non è stato/non è stato in grado di fornire il consenso o il paziente non ha potuto fornire il consenso, a seconda dei casi, a causa, ma non solo, dell'incapacità di comprendere la natura, la portata e la possibili conseguenze dello studio, o non ha accettato di rispettare il programma di valutazioni definito dal protocollo.