Sicherheit, Verträglichkeit, ansteigende Dosis und Dosishäufigkeitsstudie von rhHNS über eine IDDD bei MPS IIIA-Patienten

Einschlusskriterien

Jeder Patient musste die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

1. a.) Die Patienten hatten einen dokumentierten Mangel an Sulfamidase-Enzymaktivität von ≤ 10 % der Untergrenze des Normalbereichs, gemessen in Fibroblasten oder Leukozyten.

   UND entweder b oder c b.) Die Patienten hatten ein normales Enzymaktivitätsniveau von mindestens 1 anderen Sulfatase (um einen multiplen Sulfatasemangel auszuschließen), gemessen in Fibroblasten oder Leukozyten.

   c.) Die Patienten hatten 2 dokumentierte Mutationen.

2. Der Patient war ≥ 3 Jahre alt und hatte ein Entwicklungsalter von ≥ 1 Jahr.
3. Die Patienten müssen nach Meinung des Ermittlers medizinisch stabil gewesen sein, um die Protokollanforderungen, einschließlich Reisen, Untersuchungen und IDDD-Operationen, zu erfüllen, ohne die Patientin/die Familie des Patienten übermäßig zu belasten.
4. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten müssen freiwillig eine vom Institution Review Board/einer unabhängigen Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und mit dem Patienten, den Eltern des Patienten oder den Eltern des Patienten besprochen wurden Erziehungsberechtigter. Die Zustimmung des Patienten, der Eltern des Patienten oder des gesetzlichen Vormunds und gegebenenfalls die Zustimmung des Patienten muss eingeholt worden sein.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von der Studie ausgeschlossen:

1. Der Patient hatte eine signifikante, nicht mit MPS IIIA zusammenhängende Beeinträchtigung des ZNS oder Verhaltensstörungen, die die wissenschaftliche Integrität oder Interpretation der Studienbewertungen nach Feststellung des Prüfarztes verfälschen würden.
2. Der Patient hatte MPS IIIA-Verhaltensprobleme, wie vom Prüfarzt festgestellt, die die Durchführung der neurokognitiven und entwicklungsbezogenen Testverfahren der Studie ausgeschlossen hätten
3. Die Patientin war schwanger, stillte oder war eine Patientin im gebärfähigen Alter, die die Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung wie Kondome, Barrieremethode, orale Kontrazeption usw. nicht akzeptieren wollte oder konnte.
4. Der Patient war blind und/oder taub.
5. Der Patient hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber einer Anästhesie oder es wurde angenommen, dass er aufgrund einer Beeinträchtigung der Atemwege oder anderer Erkrankungen ein unannehmbar hohes Risiko für eine Anästhesie hat.
6. Der Patient oder die Familie des Patienten hatten in der Vorgeschichte ein malignes neuroleptisches Syndrom, maligne Hyperthermie oder andere anästhesiebezogene Bedenken.
7. Der Prüfarzt hat sich möglicherweise dafür entschieden, Patienten auszuschließen, bei denen Komplikationen aufgrund früherer Lumbalpunktionen aufgetreten sind.
8. Der Patient hatte einen ZNS-Shunt.
9. Der Patient hatte skelettmuskuläre/spinale Anomalien oder andere Kontraindikationen für die chirurgische Implantation des IDDD.
10. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Anfallsleiden.
11. Der Patient erhielt derzeit Psychopharmaka oder andere Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes die Testergebnisse wahrscheinlich erheblich verfälscht hätten und deren Dosis und Behandlungsschema nicht während der gesamten Studie konstant gehalten werden können.
12. Der Patient konnte die Abwesenheit von Aspirin, nichtsteroidalen Medikamenten oder Medikamenten, die die Blutgerinnung beeinflussen, innerhalb von 1 Woche vor einem relevanten studienbezogenen Verfahren (z. B. Geräteimplantation, falls zutreffend) nicht ertragen oder hatte solche Medikamente innerhalb von 1 Woche vor einem Eingriff eingenommen bei denen jede Änderung der Gerinnungsaktivität schädlich gewesen wäre.
13. Der Patient hatte in den 30 Tagen vor oder während der Studie eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einem Gerät zur Behandlung von MPS IIIA erhalten oder war in eine andere Studie aufgenommen worden, die ein Prüfpräparat oder -gerät beinhaltete (Screening durch Sicherheitsnachsorge). Kontakt aufnehmen).
14. Der Patient erhielt eine hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
15. Die Eltern des Patienten oder der/die Erziehungsberechtigte des Patienten war/waren nicht in der Lage, seine Zustimmung zu erteilen, oder der Patient konnte seine Zustimmung nicht erteilen, sofern dies angemessen war, weil er Art, Umfang und Umfang der Einwilligung nicht verstehen konnte möglichen Folgen der Studie oder stimmte nicht zu, den im Protokoll festgelegten Bewertungsplan einzuhalten.