Az rhHNS biztonságosságának, tolerálhatóságának, növekvő dózisának és dózisfrekvenciájának vizsgálata IDDD-n keresztül MPS IIIA betegeknél

Befogadási kritériumok

Minden páciensnek meg kellett felelnie a következő kritériumoknak, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

1. a.) A betegeknél a szulfamidáz enzimaktivitás dokumentált hiánya a normál tartomány alsó határának ≤10%-a volt fibroblasztokban vagy leukocitákban mérve.

   ÉS vagy b vagy c b.) A betegeknek legalább 1 másik szulfatáz enzimaktivitása normális volt (a többszörös szulfatázhiány kizárására) fibroblasztokban vagy leukocitákban mérve.

   c.) A betegeknél 2 dokumentált mutáció volt.

2. A beteg 3 évesnél idősebb volt, fejlődési életkora pedig 1 évnél idősebb.
3. A vizsgáló véleménye szerint a betegeknek orvosilag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy megfeleljenek a protokoll követelményeinek, beleértve az utazást, a felméréseket és az IDDD műtétet anélkül, hogy indokolatlan terhet rónának a beteg/beteg családjára.
4. A beteg szülőjének vagy törvényes gyámjának önkéntesen alá kell írnia egy Intézményi Felülvizsgáló Testület/Független Etikai Bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, miután a vizsgálat minden lényeges szempontját elmagyarázták és megvitatták a pácienssel, a beteg szülőjével vagy szüleivel, vagy gyámja. A betegeknek, a beteg szüleinek vagy törvényes gyámjának beleegyezését és a beteg hozzájárulását be kell szerezni.

Kizárási kritériumok

Azokat a betegeket, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárták a vizsgálatból:

1. A betegnek jelentős, nem MPS IIIA-hoz kapcsolódó központi idegrendszeri károsodása vagy viselkedési zavarai voltak, amelyek megzavarták a vizsgálati értékelések tudományos integritását vagy értelmezését, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
2. A páciensnek MPS IIIA viselkedési problémái voltak, amint azt a vizsgáló megállapította, ami kizárta volna a vizsgálati neurokognitív és fejlődési tesztelési eljárások elvégzését.
3. A beteg terhes, szoptatott vagy fogamzóképes nőbeteg volt, aki nem akart vagy nem tudott megfelelni egy elfogadható fogamzásgátlási módszernek, mint például az óvszer, a barrier módszer, az orális fogamzásgátlás stb.
4. A beteg vak és/vagy süket volt.
5. A betegnél bármilyen ismert vagy gyanított érzéstelenítési túlérzékenység volt, vagy úgy gondolták, hogy elfogadhatatlanul magas az érzéstelenítés kockázata a légúti károsodás vagy egyéb állapotok miatt.
6. A betegnek vagy a beteg családjának kórtörténetében szerepelt malignus neuroleptikus szindróma, rosszindulatú hipertermia vagy más érzéstelenítéssel kapcsolatos aggályok.
7. Lehetséges, hogy a vizsgáló úgy döntött, hogy kizárja azokat a betegeket, akiknél korábbi lumbálpunkciók következtében szövődmények léptek fel.
8. A betegnek központi idegrendszeri söntje volt.
9. A betegnek csont-izom-/gerincrendszeri rendellenességei vagy egyéb ellenjavallatai voltak az IDDD műtéti beültetéséhez.
10. A beteg anamnézisében rosszul kontrollált görcsrohamos zavar szerepelt.
11. A páciens jelenleg pszichotróp vagy egyéb gyógyszereket kapott, ami a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg jelentősen megzavarta volna a teszteredményeket, és amelyek dózisa és adagolási rendje nem tartható állandóan a vizsgálat során.
12. A beteg nem szedte az aszpirint, nem szteroid gyógyszereket vagy olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolták a véralvadást a vonatkozó vizsgálattal kapcsolatos eljárást (pl. adott esetben eszközbeültetést) megelőző 1 héten belül, vagy ilyen gyógyszereket vett be az eljárás előtti 1 héten belül. amelyekben a véralvadási aktivitás bármilyen változása káros lett volna.
13. A beteg a vizsgálatot megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy olyan eszközzel részesült, amelyet az MPS IIIA kezelésére szántak, vagy olyan másik vizsgálatba vették fel, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmazott (szűrés biztonsági követéssel, kapcsolatfelvétel).
14. A beteg vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantációt kapott.
15. A beteg szülője(i) vagy a beteg törvényes gyámja(i) nem tudtak beleegyezést adni, vagy a beteg nem tudta megadni a hozzájárulását, de nem kizárólagosan azért, mert képtelen volt megérteni a beteg természetét, terjedelmét, a vizsgálat lehetséges következményeit, vagy nem járult hozzá a protokollban meghatározott értékelési ütemterv betartásához.