Studie av säkerhet, tolerabilitet, stigande dos och dosfrekvens av rhHNS via en IDDD hos MPS IIIA-patienter

Inklusionskriterier

Varje patient måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigad till studien:

1. a.) Patienterna hade en dokumenterad brist på sulfamidasenzymaktivitet på ≤10 % av den nedre gränsen för normalintervallet mätt i fibroblaster eller leukocyter.

   OCH antingen b eller c b.) Patienterna hade en normal enzymaktivitetsnivå på minst 1 annat sulfatas (för att utesluta multipel sulfatasbrist) mätt i fibroblaster eller leukocyter.

   c.) Patienterna hade 2 dokumenterade mutationer.

2. Patienten var ≥3 år och hade en utvecklingsålder ≥1 år.
3. Patienterna måste ha varit medicinskt stabila, enligt utredarens åsikt, för att tillgodose protokollkraven, inklusive resor, bedömningar och IDDD-operationer, utan att lägga en onödig börda på patientens/patientens familj.
4. Patientens förälder eller vårdnadshavare måste frivilligt ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med patienten, patientens förälder eller föräldrar, eller vårdnadshavare. Patienterna, patientens föräldrar eller målsmans samtycke och patientens samtycke måste ha inhämtats.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyllde något av följande kriterier exkluderades från studien:

1. Patienten hade betydande icke-MPS IIIA-relaterad CNS-försämring eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga integriteten eller tolkningen av studiebedömningar, som fastställts av utredaren.
2. Patienten hade MPS IIIA beteenderelaterade problem, som fastställts av utredaren, som skulle ha uteslutit utförandet av neurokognitiva och utvecklingsmässiga testprocedurer.
3. Patienten var gravid, ammade eller var en kvinnlig patient i fertil ålder som inte ville eller kunde följa användningen av en acceptabel preventivmetod såsom kondomer, barriärmetod, oral preventivmedel, etc.
4. Patienten var blind och/eller döv.
5. Patienten hade någon känd eller misstänkt överkänslighet mot anestesi eller ansågs ha en oacceptabelt hög risk för anestesi på grund av luftvägskompromiss eller andra tillstånd.
6. Patienten eller patientens familj hade en historia av malignt neuroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andra anestesirelaterade problem.
7. Utredaren kan ha valt att utesluta patienter som har haft komplikationer till följd av tidigare lumbalpunktioner.
8. Patienten hade en CNS-shunt.
9. Patienten hade skelettmuskulära/ryggradsavvikelser eller andra kontraindikationer för kirurgisk implantation av IDDD.
10. Patienten hade en historia av dåligt kontrollerad anfallsstörning.
11. Patienten fick för närvarande psykotropa eller andra mediciner, som enligt utredarens åsikt skulle ha sannolikt förvirrat testresultaten väsentligt och vars dos och kur inte kan hållas konstant under hela studien.
12. Patienten kunde inte upprätthålla frånvaro av acetylsalicylsyra, icke-steroida mediciner eller mediciner som påverkade blodkoagulering inom 1 vecka före en relevant studierelaterad procedur (t.ex. implantation av enhet om tillämpligt), eller hade intagit sådana mediciner inom en vecka före några procedurer där varje förändring i koaguleringsaktivitet skulle ha varit skadlig.
13. Patienten hade fått behandling med något prövningsläkemedel eller en apparat avsedd som en behandling för MPS IIIA inom 30 dagar före eller under studien, eller var inskriven i en annan studie som involverade ett prövningsläkemedel eller apparat (screening genom säkerhetsuppföljning- upp kontakt).
14. Patienten fick en hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation.
15. Patientens förälder eller patientens vårdnadshavare kunde inte ge samtycke eller patienten kunde inte ge samtycke, beroende på, men inte begränsat till, oförmågan att förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien, eller inte gick med på att följa det protokolldefinierade schemat för bedömningar.