Sikkerhet, tolerabilitet, stigende dose og dosefrekvensstudie av rhHNS via en IDDD hos MPS IIIA-pasienter

Inklusjonskriterier

Hver pasient måtte oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1. a.) Pasientene hadde en dokumentert mangel på sulfamidase-enzymaktivitet på ≤10 % av den nedre grensen for normalområdet målt i fibroblaster eller leukocytter.

   OG enten b eller c b.) Pasientene hadde et normalt enzymaktivitetsnivå på minst 1 annen sulfatase (for å utelukke multippel sulfatase-mangel) målt i fibroblaster eller leukocytter.

   c.) Pasientene hadde 2 dokumenterte mutasjoner.

2. Pasienten var ≥3 år og hadde en utviklingsalder ≥1 år.
3. Pasienter må ha vært medisinsk stabile, etter etterforskerens oppfatning, for å imøtekomme protokollkravene, inkludert reiser, vurderinger og IDDD-kirurgi, uten å legge en unødig belastning på pasientens/pasientens familie.
4. Pasientens forelder(e) eller verge må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen/den uavhengige etiske komitéen etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med pasienten, pasientens forelder(e), eller Formynder. Pasientene, pasientens foreldre eller foresattes samtykke og pasientens samtykke må være innhentet.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfylte noen av følgende kriterier ble ekskludert fra studien:

1. Pasienten hadde betydelig ikke-MPS IIIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige integriteten eller tolkningen av studievurderinger, som bestemt av etterforskeren.
2. Pasienten hadde MPS IIIA atferdsrelaterte problemer, som bestemt av etterforskeren, som ville ha utelukket utførelse av nevrokognitive og utviklingsmessige testprosedyrer.
3. Pasienten var gravid, ammet, eller var en kvinnelig pasient i fertil alder som ikke ville eller kunne overholde bruken av en akseptabel prevensjonsmetode som kondomer, barrieremetode, oral prevensjon osv.
4. Pasienten var blind og/eller døv.
5. Pasienten hadde noen kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller ble antatt å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av luftveiskompromittering eller andre forhold.
6. Pasienten eller pasientens familie hadde en historie med malignt nevroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anestesi-relaterte bekymringer.
7. Utforskeren kan ha valgt å ekskludere pasienter som har hatt komplikasjoner som følge av tidligere lumbale punkteringer.
8. Pasienten hadde en CNS-shunt.
9. Pasienten hadde skjelettmuskulære/ryggradsavvik eller andre kontraindikasjoner for kirurgisk implantasjon av IDDD.
10. Pasienten hadde en historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
11. Pasienten mottok for øyeblikket psykotrope eller andre medisiner, som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis ville ha forvirret testresultatene betydelig, og dosen og regimet som ikke kan holdes konstant gjennom hele studien.
12. Pasienten kunne ikke opprettholde fravær fra aspirin, ikke-steroide medisiner eller medisiner som påvirket blodkoagulering innen 1 uke før en relevant studierelatert prosedyre (f.eks. implantasjon av utstyr hvis aktuelt), eller hadde inntatt slike medisiner innen 1 uke før noen prosedyrer. der enhver endring i koagulasjonsaktivitet ville ha vært skadelig.
13. Pasienten hadde mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller en enhet ment som en behandling for MPS IIIA i løpet av de 30 dagene før eller under studien, eller ble registrert i en annen studie som involverte et undersøkelsesmiddel eller utstyr (screening gjennom sikkerhetsoppfølging- opp kontakt).
14. Pasienten fikk en hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
15. Pasientens forelder(e) eller pasientens juridiske(e) var ikke i stand til å gi samtykke eller pasienten kunne ikke gi samtykke, etter behov, på grunn av, men ikke begrenset til, manglende evne til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, eller ikke gikk med på å overholde den protokolldefinerte tidsplanen for vurderinger.