Estudio de seguridad, tolerabilidad, dosis ascendente y frecuencia de dosis de rhHNS a través de un IDDD en pacientes con MPS IIIA

Criterios de inclusión

Cada paciente tenía que cumplir con los siguientes criterios para ser elegible para el estudio:

1. a.) Los pacientes tenían una deficiencia documentada en la actividad de la enzima sulfamidasa de ≤10% del límite inferior del rango normal medido en fibroblastos o leucocitos.

   Y b o c b.) Los pacientes tenían un nivel normal de actividad enzimática de al menos otra sulfatasa (para descartar una deficiencia múltiple de sulfatasa) medida en fibroblastos o leucocitos.

   c.) Los pacientes tenían 2 mutaciones documentadas.

2. El paciente tenía ≥3 años de edad y tenía una edad de desarrollo ≥1 año.
3. Los pacientes deben haber estado médicamente estables, en opinión del investigador, para adaptarse a los requisitos del protocolo, incluidos los viajes, las evaluaciones y la cirugía IDDD, sin generar una carga indebida para el paciente o la familia del paciente.
4. Los padres o tutores legales del paciente deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el paciente, los padres del paciente o Guardián legal. Se debe haber obtenido el consentimiento de los pacientes, los padres o tutores legales del paciente y el asentimiento del paciente, según corresponda.

Criterio de exclusión

Se excluyeron del estudio los pacientes que cumplieron alguno de los siguientes criterios:

1. El paciente tenía un deterioro significativo del SNC no relacionado con MPS IIIA o alteraciones del comportamiento que podrían confundir la integridad científica o la interpretación de las evaluaciones del estudio, según lo determinado por el investigador.
2. El paciente tenía problemas relacionados con el comportamiento MPS IIIA, según lo determinó el investigador, que habrían impedido la realización de los procedimientos de prueba neurocognitivos y de desarrollo del estudio.
3. La paciente estaba embarazada, amamantando o era una paciente en edad fértil que no quería o no podía cumplir con el uso de un método anticonceptivo aceptable, como condones, método de barrera, anticonceptivos orales, etc.
4. El paciente era ciego y/o sordo.
5. El paciente tenía hipersensibilidad conocida o sospechada a la anestesia o se pensaba que tenía un riesgo inaceptablemente alto de anestesia debido al compromiso de las vías respiratorias u otras condiciones.
6. El paciente o la familia del paciente tenían antecedentes de síndrome neuroléptico maligno, hipertermia maligna u otros problemas relacionados con la anestesia.
7. El investigador puede haber optado por excluir a los pacientes que han tenido complicaciones como resultado de punciones lumbares previas.
8. El paciente tenía una derivación del SNC.
9. El paciente presentaba anomalías esqueletomusculares/espinales u otras contraindicaciones para la implantación quirúrgica del IDDD.
10. El paciente tenía antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado.
11. El paciente estaba recibiendo actualmente psicotrópicos u otros medicamentos que, en opinión del investigador, podrían haber confundido sustancialmente los resultados de las pruebas y cuya dosis y régimen no pueden mantenerse constantes durante todo el estudio.
12. El paciente no pudo mantener la ausencia de aspirina, medicamentos no esteroideos o medicamentos que afectaron la coagulación de la sangre dentro de la semana anterior a un procedimiento relacionado con el estudio relevante (p. ej., implantación del dispositivo, si corresponde), o había ingerido dichos medicamentos dentro de la semana anterior a cualquier procedimiento. en el que cualquier cambio en la actividad de coagulación habría sido perjudicial.
13. El paciente había recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación o un dispositivo destinado a tratar la MPS IIIA en los 30 días anteriores o durante el estudio, o estaba inscrito en otro estudio que involucraba un fármaco o dispositivo en investigación (detección mediante seguimiento de seguridad). contacto).
14. El paciente recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.
15. Los padres del paciente o el tutor legal del paciente no pudieron dar su consentimiento o el paciente no pudo dar su asentimiento, según corresponda, debido a, entre otros, la incapacidad de comprender la naturaleza, el alcance y la posibles consecuencias del estudio, o no accedió a cumplir con el calendario de evaluaciones definido en el protocolo.