Studie bezpečnosti, snášenlivosti, vzestupné dávky a frekvence dávek rhHNS prostřednictvím IDDD u pacientů s MPS IIIA

Kritéria pro zařazení

Každý pacient musel splnit následující kritéria, aby se mohl zúčastnit studie:

1. a.) Pacienti měli zdokumentovaný nedostatek aktivity enzymu sulfamidázy ≤ 10 % spodní hranice normálního rozmezí měřeného ve fibroblastech nebo leukocytech.

   A buď b nebo c b.) Pacienti měli normální hladinu enzymové aktivity alespoň 1 další sulfatázy (k vyloučení mnohočetného deficitu sulfatázy), jak bylo naměřeno ve fibroblastech nebo leukocytech.

   c.) Pacienti měli 2 dokumentované mutace.

2. Pacient byl ve věku ≥ 3 roky a měl vývojový věk ≥ 1 rok.
3. Pacienti musí být podle názoru zkoušejícího zdravotně stabilní, aby vyhověli požadavkům protokolu, včetně cestování, hodnocení a operace IDDD, aniž by to zbytečně zatěžovalo rodinu pacienta/pacienta.
4. Pacientův rodič (rodiči) nebo zákonný zástupce musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány s pacientem, jeho rodičem (rodiči) nebo zákonný zástupce. Musí být získán souhlas pacientů, rodičů pacienta nebo zákonného zástupce a případně souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splnili některé z následujících kritérií, byli ze studie vyloučeni:

1. Pacient měl významné poškození CNS nesouvisející s MPS IIIA nebo poruchy chování, které by zmařily vědeckou integritu nebo interpretaci hodnocení studie, jak určil zkoušející.
2. Pacient měl problémy související s chováním MPS IIIA, jak určil zkoušející, které by vylučovaly provádění studijních neurokognitivních a vývojových testovacích postupů.
3. Pacientka byla těhotná, kojila nebo se jednalo o pacientku ve fertilním věku, která nevyhověla nebo nemohla dodržovat používání přijatelné metody antikoncepce, jako je kondom, bariérová metoda, perorální antikoncepce atd.
4. Pacient byl slepý a/nebo hluchý.
5. Pacient měl jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na anestezii nebo se mělo za to, že má nepřijatelně vysoké riziko anestezie z důvodu ohrožení dýchacích cest nebo jiných stavů.
6. Pacient nebo jeho rodina měli v anamnéze neuroleptický maligní syndrom, maligní hypertermii nebo jiné obavy související s anestezií.
7. Zkoušející se mohl rozhodnout vyloučit pacienty, kteří měli komplikace vyplývající z předchozích lumbálních punkcí.
8. Pacient měl zkrat CNS.
9. Pacient měl skeletomuskulární/spinální abnormality nebo jiné kontraindikace pro chirurgickou implantaci IDDD.
10. Pacient měl v anamnéze špatně kontrolovanou záchvatovou poruchu.
11. Pacient v současné době dostával psychotropní nebo jiné léky, které by podle názoru výzkumníka pravděpodobně podstatně zkreslily výsledky testů a jejichž dávku a režim nelze během studie udržovat konstantní.
12. Pacient nemohl vydržet absenci aspirinu, nesteroidních léků nebo léků, které ovlivňovaly srážení krve během 1 týdne před příslušným postupem souvisejícím se studií (např. implantací zařízení, pokud je to vhodné), nebo takové léky požil 1 týden před jakýmkoli zákrokem u kterých by jakákoli změna srážecí aktivity byla škodlivá.
13. Pacient byl léčen jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením určeným k léčbě MPS IIIA během 30 dnů před nebo v průběhu studie, nebo byl zařazen do jiné studie, která zahrnovala hodnocený lék nebo zařízení (screening prostřednictvím následného sledování bezpečnosti). kontakt nahoru).
14. Pacient dostal transplantaci krvetvorných buněk nebo kostní dřeně.
15. Rodiče pacienta nebo zákonní zástupci pacienta nebyli schopni poskytnout souhlas nebo pacient nemohl poskytnout souhlas, pokud to bylo vhodné, mimo jiné z důvodu neschopnosti porozumět povaze, rozsahu a možné důsledky studie nebo nesouhlasili s dodržováním protokolu definovaného harmonogramu hodnocení.