Estudo de segurança, tolerabilidade, dose ascendente e frequência de dose de rhHNS por meio de IDDD em pacientes com MPS IIIA

Critério de inclusão

Cada paciente tinha que atender aos seguintes critérios para ser elegível para o estudo:

1. a.) Os pacientes tinham uma deficiência documentada na atividade da enzima sulfamidase de ≤10% do limite inferior da faixa normal medida em fibroblastos ou leucócitos.

   E b ou c b.) Os pacientes tinham um nível de atividade enzimática normal de pelo menos 1 outra sulfatase (para descartar deficiência múltipla de sulfatase) conforme medido em fibroblastos ou leucócitos.

   c.) Os pacientes tinham 2 mutações documentadas.

2. O paciente tinha ≥3 anos de idade e tinha uma idade de desenvolvimento ≥1 ano.
3. Os pacientes devem estar clinicamente estáveis, na opinião do investigador, para acomodar os requisitos do protocolo, incluindo viagens, avaliações e cirurgia de IDDD, sem sobrecarregar indevidamente o paciente/família do paciente.
4. O(s) pai(s) do paciente ou responsável legal devem ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o paciente, o(s) pai(s) do paciente, ou guardião legal. Deve-se obter o consentimento dos pacientes, dos pais ou responsáveis ​​legais e do paciente conforme o caso.

Critério de exclusão

Os pacientes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos do estudo:

1. O paciente tinha comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IIIA ou distúrbios comportamentais que confundiriam a integridade científica ou a interpretação das avaliações do estudo, conforme determinado pelo investigador.
2. O paciente tinha problemas comportamentais relacionados à MPS IIIA, conforme determinado pelo investigador, que teriam impedido a realização dos procedimentos de testes neurocognitivos e de desenvolvimento do estudo
3. A paciente estava grávida, amamentando ou era uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar que não aceitaria ou não poderia aceitar o uso de um método aceitável de controle de natalidade, como preservativos, método de barreira, contracepção oral, etc.
4. O paciente era cego e/ou surdo.
5. O paciente tinha qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à anestesia ou foi considerado um risco inaceitavelmente alto para anestesia devido ao comprometimento das vias aéreas ou outras condições.
6. O paciente ou a família do paciente tinham histórico de síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna ou outras preocupações relacionadas à anestesia.
7. O investigador pode ter optado por excluir pacientes que tiveram complicações decorrentes de punções lombares anteriores.
8. O paciente tinha um shunt do SNC.
9. O paciente apresentava anormalidades esqueléticas/espinhais ou outras contraindicações para a implantação cirúrgica do IDDD.
10. O paciente tinha um histórico de distúrbio convulsivo mal controlado.
11. O paciente estava atualmente recebendo psicotrópicos ou outros medicamentos, o que, na opinião do investigador, provavelmente confundiria substancialmente os resultados dos testes e cuja dose e regime não podem ser mantidos constantes ao longo do estudo.
12. O paciente não conseguiu manter a ausência de aspirina, medicamentos não esteróides ou medicamentos que afetassem a coagulação sanguínea dentro de 1 semana antes de um procedimento relacionado ao estudo relevante (por exemplo, implantação de dispositivo, se aplicável) ou ingeriu tais medicamentos dentro de 1 semana antes de qualquer procedimento em que qualquer alteração na atividade de coagulação teria sido deletéria.
13. O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental ou dispositivo destinado ao tratamento da MPS IIIA nos 30 dias anteriores ou durante o estudo, ou foi incluído em outro estudo que envolveu um medicamento ou dispositivo experimental (triagem por meio de acompanhamento de segurança contato para cima).
14. O paciente recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea.
15. O(s) pai(s) do paciente, ou o(s) tutor(es) legal(is) do paciente foi/foram incapaz(es) de fornecer consentimento ou o paciente não pôde fornecer consentimento, conforme apropriado, devido a, mas não limitado a, incapacidade de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo, ou não concordou em cumprir o cronograma de avaliações definido pelo protocolo.