Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, rosnącej dawki i częstości dawkowania rhHNS za pomocą IDDD u pacjentów z MPS IIIA

19 maja 2021 zaktualizowane przez: Shire

Faza I/II badanie bezpieczeństwa, tolerancji, rosnącej dawki i częstości dawkowania rekombinowanej ludzkiej N-sulfatazy heparanu (rhHNS) podawanej dokanałowo za pomocą dooponowego urządzenia do podawania leku pacjentom z zespołem Sanfilippo typu A (MPS IIIA)

Zespół Sanfilippo lub mukopolisacharydoza (MPS) III to rzadka lizosomalna choroba spichrzeniowa (LSD) spowodowana utratą aktywności 1 z 4 enzymów niezbędnych do degradacji glikozaminoglikanu (GAG) siarczanu heparanu (HS) w lizosomach. MPS IIIA wynika z niedoboru enzymu N-sulfatazy heparanu (sulfamidazy). Objawy MPS IIIA pojawiają się średnio w wieku 7 miesięcy, przy czym średni wiek rozpoznania u większości pacjentów wynosi 4,5 roku. Centralny układ nerwowy (OUN) jest najbardziej dotkniętym układem narządów u pacjentów z MPS IIIA, czego dowodem są deficyty w rozwoju językowym, motorycznym i intelektualnym. Ponadto, istnieją nieprawidłowe zachowania, w tym między innymi agresja i nadmierna aktywność ruchowa/nadpobudliwość, które przyczyniają się do zaburzeń snu. Ogólnie rzecz biorąc, osoby z MPS IIIA mają wyraźne opóźnienie rozwojowe i znacznie skróconą długość życia średnio o 15 lat.

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji rhHNS w rosnących dawkach podawanych za pomocą chirurgicznie wszczepionego dokanałowego urządzenia do dostarczania leku (IDDD) drogą dokanałową (IT) raz w miesiącu (lub co dwa tygodnie) przez 6 miesięcy u pacjentów z MPS IIIA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Żadne skuteczne terapie modyfikujące przebieg choroby nie są obecnie zatwierdzone jako metody leczenia tej wyniszczającej i powodującej niepełnosprawność choroby.

Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) opracowuje enzymatyczną terapię zastępczą sulfamidazą (ERT)rhHNS dla pacjentów z MPS IIIA. rekombinowana ludzka heparano-N-sulfataza (rhHNS) jest podawana do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) za pomocą chirurgicznie wszczepionego dooponowego urządzenia do dostarczania leków (IDDD), ponieważ po podaniu dożylnym (IV) nie przekracza bariery krew-mózg (BBB) .

To badanie jest wieloośrodkowym badaniem obejmującym wiele dawek i zwiększaniem dawki, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej do 3 poziomów dawek (10 mg, 45 mg i 90 mg co miesiąc przez 6 miesięcy) rhHNS podawanych przez IDDD pacjentom z Zespół Sanfilippo typu A w wieku powyżej lub równym 3 latom.

Pacjenci, którzy spełnili wszystkie wymagania dotyczące tego badania, zostaną zaproszeni do udziału w rozszerzonym badaniu otwartym, którego celem będzie ocena długoterminowego bezpieczeństwa i wyników klinicznych dokanałowego podawania rhHNS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Emma Children's Hospital, Academic Medical Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • St. Mary's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Każdy pacjent musiał spełniać następujące kryteria, aby zostać zakwalifikowanym do badania:

  1. a.) Pacjenci mieli udokumentowany niedobór aktywności enzymu sulfamidazy wynoszący ≤10% dolnej granicy normy mierzonej w fibroblastach lub leukocytach.

    ORAZ b lub c b.) Pacjenci mieli normalny poziom aktywności enzymatycznej co najmniej 1 innej sulfatazy (aby wykluczyć wielokrotny niedobór sulfatazy), jak zmierzono w fibroblastach lub leukocytach.

    c.) Pacjenci mieli 2 udokumentowane mutacje.

  2. Pacjent miał ≥3 lata, a wiek rozwojowy ≥1 rok.
  3. W opinii badacza pacjenci musieli być stabilni medycznie, aby spełnić wymagania protokołu, w tym podróż, oceny i operację IDDD, bez nakładania nadmiernego obciążenia na pacjenta/rodzinę pacjenta.
  4. Rodzice lub opiekunowie prawni pacjenta muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję Etyczną po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z pacjentem, rodzicem (rodzicami) pacjenta lub opiekun prawny. Należy uzyskać zgodę pacjentów, rodziców pacjenta lub opiekuna prawnego oraz odpowiednio zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów, zostali wykluczeni z badania:

  1. U pacjenta występowały istotne zaburzenia czynności OUN lub zaburzenia zachowania niezwiązane z MPS IIIA, które mogłyby zakłócić rzetelność naukową lub interpretację ocen badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
  2. Pacjent miał problemy behawioralne związane z MPS IIIA, określone przez badacza, które wykluczałyby przeprowadzenie badań neurokognitywnych i procedur rozwojowych
  3. Pacjentka była w ciąży, karmiła piersią lub była pacjentką w wieku rozrodczym, która nie chciała lub nie mogła zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywy, metoda mechaniczna, doustna antykoncepcja itp.
  4. Pacjent był ślepy i/lub głuchy.
  5. Pacjent miał jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na znieczulenie lub uważano, że istnieje niedopuszczalnie wysokie ryzyko znieczulenia z powodu upośledzenia dróg oddechowych lub innych stanów.
  6. Pacjent lub jego rodzina mieli w wywiadzie złośliwy zespół neuroleptyczny, złośliwą hipertermię lub inne problemy związane ze znieczuleniem.
  7. Badacz mógł zdecydować o wykluczeniu pacjentów, u których wystąpiły powikłania wynikające z wcześniejszego nakłucia lędźwiowego.
  8. Pacjent miał przeciek w OUN.
  9. Pacjent miał nieprawidłowości szkieletowo-mięśniowe/kręgosłupa lub inne przeciwwskazania do chirurgicznego wszczepienia IDDD.
  10. Pacjent miał historię słabo kontrolowanych napadów padaczkowych.
  11. Pacjentka otrzymywała obecnie leki psychotropowe lub inne, które w opinii badacza mogłyby istotnie zafałszować wyniki badań, a których dawka i schemat leczenia nie mogą być utrzymywane na stałym poziomie przez cały czas trwania badania.
  12. Pacjent nie mógł wytrzymać absencji od aspiryny, leków niesteroidowych lub leków wpływających na krzepliwość krwi w ciągu 1 tygodnia przed odpowiednią procedurą związaną z badaniem (np. wszczepieniem urządzenia, jeśli dotyczy) lub przyjął takie leki w ciągu 1 tygodnia przed jakimkolwiek zabiegiem w którym jakakolwiek zmiana aktywności krzepnięcia byłaby szkodliwa.
  13. Pacjent był leczony jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem przeznaczonym do leczenia MPS IIIA w ciągu 30 dni poprzedzających lub w trakcie badania lub został włączony do innego badania, w którym zastosowano badany lek lub urządzenie (badanie przesiewowe poprzez obserwację bezpieczeństwa kontakt w górę).
  14. Pacjent otrzymał hematopoetyczne komórki macierzyste lub przeszczep szpiku kostnego.
  15. Rodzice pacjenta lub opiekunowie prawni pacjenta nie byli w stanie wyrazić zgody lub pacjent nie mógł wyrazić zgody, odpowiednio, z powodu między innymi niemożności zrozumienia charakteru, zakresu i ewentualnych konsekwencji badania lub nie zgodził się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu ocen.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 10 mg rhHNS
10 mg co miesiąc przez IDDD (co 28 [±7 dni]) przez łącznie 6 miesięcy
Biologiczny: Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa (rhHNS)
Eksperymentalny: 45 mg rhHNS
45 mg co miesiąc przez IDDD (co 28 [±7 dni]) przez łącznie 6 miesięcy
Biologiczny: Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa (rhHNS)
Eksperymentalny: 90 mg rhHNS
Podawany IDDD w dawce 45 mg co 14 [±2 dni], łącznie 90 mg miesięcznie przez 6 miesięcy
Biologiczny: Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa (rhHNS)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba nagłych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 30 (kontynuacja)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) od czasu operacji wszczepienia IDDD do ostatniego kontaktu kontrolnego, 30 (±7) dni po zabiegach zakończenia badania (EOS).
Wartość wyjściowa do tygodnia 30 (kontynuacja)
Liczba nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 30 (kontynuacja)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) od czasu operacji wszczepienia IDDD do ostatniego kontaktu kontrolnego, 30 (±7) dni po zabiegach zakończenia badania (EOS).
Wartość wyjściowa do tygodnia 30 (kontynuacja)
Podsumowanie statusu przeciwciał anty-rhHNS w płynie mózgowo-rdzeniowym według grupy dawek rekombinowanej ludzkiej N-sulfatazy heparanu (rhHNS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zgłoszono uczestników ze statusem pozytywnym, negatywnym i brakującym.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Podsumowanie statusu przeciwciał anty-rhHNS w surowicy w zależności od grupy dawek rekombinowanej ludzkiej N-sulfatazy heparanowej (rhHNS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zgłoszono uczestników ze statusem pozytywnym, negatywnym i brakującym.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Liczba uczestników z awariami wstrzyknięć dokanałowych (IDDD) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Zgłoszono uczestników z awariami IDDD.
Tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ilorazu rozwojowego (DQ) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID III) i Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC II) w 22. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
BSID-III wykorzystano do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci. Środek ten składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych. Surowe wyniki pomyślnie ukończonych pozycji są konwertowane na wyniki skali i na wyniki złożone. Średni wynik złożony wynosi 100, a odchylenie standardowe (SD) wynosi 15. Wyższe wyniki wskazują na spowolniony rozwój. KABC-II był indywidualnie podawanym miernikiem zdolności przetwarzania i rozumowania dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 18 lat i stanowi alternatywę dla BSID-III. Wynik BSID-III DQ został oparty na domenie poznawczej. Wynik DQ został obliczony na podstawie danych uzyskanych z ekwiwalentu wieku umysłowego dziecka w skali BSID-III/KABC-II w miesiącach, podzielonego przez wiek kalendarzowy w miesiącach (pomnożone przez 100, aby uzyskać punkty procentowe).
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana od wartości początkowej w czteropunktowym systemie punktacji/całkowitej punktacji niepełnosprawności (FPSS/TDS) w 22. i 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26
FPSS to ocena niepełnosprawności specyficzna dla sanfilippo, która ocenia funkcje motoryczne, język ekspresyjny / mowy oraz funkcje poznawcze w skali od 0 do 3 punktów. Wynik 3 punktów przyznaje się za normalne funkcjonowanie, 2 punkty za początek regresji, 1 punkt za poważny poziom regresji i 0 punktów za utracone umiejętności. Całkowity wynik niepełnosprawności (TDS) to średnia (0-3) wyników w zakresie umiejętności motorycznych (MS), zdolności mowy (SA) i funkcji poznawczych (CF). Niższe wyniki wskazują na regres rozwojowy.
Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Skali Oceny Zachowań Sanfilippo (SBRS) w 22. i 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
SBRS to inwentarz behawioralny oceniany przez rodziców, mierzący: wszechstronne umiejętności językowe, ekspresyjne umiejętności językowe, napady złości, nastrój i emocje oraz inne zachowania niesklasyfikowane w inny sposób. Pozycje podskali są punktowane 0=nigdy, 1=okazjonalnie (5-10%), 2=czasami (25%), 3=mniej więcej w połowie przypadków, 4=często (75%), 5=prawie zawsze (90%), 6=Zawsze. Wyniki podsumowujące to suma odpowiedzi w danej domenie. Wyższe wartości = niepożądane zachowanie. Całkowity zakres punktacji podany poniżej wraz ze skrótami. Obecna komunikacja (CC)(0-42), Przeszła komunikacja (PC)(0-42), Oralność (0-36), Ruchy ciała (BM)(0-30), Interakcja z przedmiotami (IWO)(0-24 ), Aktywność i rutyny (AAR)(0-36), Funkcje emocjonalne (EF)(0-18), Świadomość bezpieczeństwa (SC)(0-18), Strachliwość (0-36), Interakcje społeczne (SI)( 0-36), kontakt wzrokowy (EC) (0-18), zaangażowanie emocjonalne (EE) (0-18), poszukiwanie komfortu (CS) (0-30), uwaga (0-18), samokontrola/przestrzeganie (SCC)(0-18), Nastrój, Gniew/Agresja (MAA)(0-42), Samozadowolenie (SG)(0-24).
Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
Zmiana ilorazu rozwojowego (DQ) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu adaptacyjnych skal behawioralnych Vinelanda, wydanie drugie (VABS-II) w 22. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności. Jest to instrument wspomagający diagnozę niepełnosprawności intelektualnej i rozwojowej uczestników. Ten test mierzy 5 kluczowych domen: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych czterech domen). Punktacja to „Zazwyczaj” = 2, „Czasami”/Częściowo” = 1 lub „Nigdy” = 0. Surowe wyniki zostaną przekonwertowane na standardowe wyniki domeny (średnia 100, SD 15). Wyższe wyniki wskazują na niepożądane zachowanie. Ogólny wynik DQ został obliczony na podstawie średniego wyniku odpowiadającego wiekowi uzyskanego przez uśrednienie wyników odpowiadających wiekowi dla wszystkich subdomen z wyjątkiem umiejętności motorycznych dużych i małych.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana w stosunku do stanu początkowego w baterii do oceny ruchu dla dzieci, wydanie drugie (MABC-2) w 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 26/EOS
Bateria oceny ruchu dla dzieci, wydanie drugie (MABC-II) miała służyć do identyfikacji, opisu i prowadzenia leczenia zaburzeń motorycznych u dzieci w wieku od 3,0 do 16:11 lat. Zgodnie z planem analizy statystycznej wynik miał być oceniany tylko wtedy, gdy więcej niż (>) 50 procent (%) uczestników było dostępnych do oceny.
Punkt wyjściowy, tydzień 26/EOS
Zmiana jakości życia (QoL) w porównaniu z wartością wyjściową na podstawie pytań kwestionariusza Child Health Questionnaire™ dla rodziców 50 (CHQ-PF50) w 22. i 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
CHQ-PF50, który został zaprojektowany do pomiaru dobrostanu fizycznego i psychospołecznego dzieci w wieku od 5 do 18 lat, składa się z 13 koncepcji zdrowotnych, w tym 11 wielopunktowych i 2 jednopunktowych skal: Funkcja Fizyczna (PF), Rola/Społeczna -Emocjonalne/Behawioralne (REB), Rola/Społeczno-Fizyczne (RP), Ból ciała (BP), Ogólne zachowanie (BE), Zdrowie psychiczne (MH), Samoocena (SE), Ogólne postrzeganie zdrowia (GH), Zmiana w Zdrowie (CH), wpływ rodziców na emocje (PE), wpływ rodziców na czas (PT), zajęcia rodzinne (FA) i spójność rodziny (FC). Przekształcone wyniki dla wszystkich podskal wahają się od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Fizyczne i psychospołeczne pomiary podsumowujące (SM) zostały ocenione przy użyciu metod opartych na normach, które standaryzują wyniki do średniej (± odchylenie standardowe) 50 ± 10 na podstawie oceny ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych. Wyższe wartości oznaczają lepsze zdrowie.
Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
Zmiana jakości życia (QoL) w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Niemowląt Małych Dzieci (ITQOL) w 22. i 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
ITQOL to ogólna, zwalidowana miara stanu zdrowia dzieci w wieku od 2 miesięcy do 5 lat, obejmująca pozycje i skale do pomiaru aspektów funkcjonowania fizycznego, rozwoju, bólu, nastroju, zachowania, ogólnego stanu zdrowia i wpływu na rodziców. ITQOL składa się z 97 pozycji, które są oceniane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia). Zakres wyników dla wszystkich poszczególnych podskal wynosi od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia). Skróty: ogólny stan zdrowia (OH), zdolności fizyczne (PA), wzrost i rozwój (GAD), ból ciała (BP), temperament i nastroje (TAM), ogólne zachowanie (GEB), globalne zachowanie (GLB), dogadywanie się (GA ), ogólne postrzeganie zdrowia (GHP), PI-emocje (PIE), PI-czas (PIT), spójność rodziny (FC).
Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
Zmiana jakości życia (QoL) w stosunku do wartości początkowej przy użyciu kwestionariusza Child Health Questionnaire™ Child Form 87 (CHQ-CF87) w 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 26/EOS
Formularz CHQ-CF87 został zaprojektowany jako samoopis dla uczestników w wieku 10 lat i starszych. Składa się z 87 pytań i zawiera te same skale, co PF-50 (z pominięciem skal oddziaływania rodzicielskiego i nie wyprowadza się podsumowań psychospołecznych i fizycznych). Zgodnie z planem analizy statystycznej wynik miał być oceniany tylko wtedy, gdy więcej niż (>) 50 procent (%) uczestników było dostępnych do oceny.
Punkt wyjściowy, tydzień 26/EOS
Zmiana jakości życia (QoL) w stosunku do wartości wyjściowych na podstawie skali oceny nawyków związanych ze snem dzieci w 22. i 26. tygodniu (EOS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
Skala oceny nawyków snu dzieci składająca się z 35-punktowego kwestionariusza dla rodziców, narzędzie do badania snu. Pozycje są oceniane w 3-punktowej skali od 1 (rzadko) do 3 (zwykle) z całkowitym wynikiem zaburzeń snu (TSDS) w zakresie od 35-105. Osiem wyników w podskalach jest sumowanych w celu utworzenia TSDS. Podskale to: Opór przed snem (BR) (6 pozycji, wynik = 6-18), Czas trwania snu (SD) (3 pozycje, wynik = 3-9), Parasomnie (P) (7 pozycji, wynik = 7-21) , Zaburzenia oddychania podczas snu (SDB) (3 pozycje, wynik = 3-9), Nocne budzenie (NW) (3 pozycje, wynik = 3-9), Senność w ciągu dnia (DS) (8 pozycji, wynik = 8-24), Lęk przed snem (SA) (4 pozycje, wynik = 4-12) i Opóźnienie zasypiania (SOD) (1 pozycja, wynik = 1-3). Kwestionariusz przeznaczony był dla dzieci w wieku od 4 do 12 lat. Wyższy wynik wskazuje na bardziej zaburzony sen.
Wartość wyjściowa, tydzień 22, tydzień 26/EOS
Liczba uczestników z kumulacją rekombinowanej ludzkiej N-sulfatazy heparanowej (rhHNS) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w 22. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobierano od uczestników przez wszczepiony IDDD lub przez nakłucie lędźwiowe (LP) bezpośrednio przed każdym podaniem HGT-1410.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana stężenia siarczanu heparanu i pochodnych siarczanu heparanu w stosunku do wartości wyjściowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) w tygodniach 6, 10, 14, 18, 22 i 26 (EOS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6, 10, 14, 18, 22 i 26 tydzień (EOS)
Poziomy siarczanu heparanu i jego pochodnych oceniono za pomocą zastrzeżonego testu opartego na wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) Sensi-Pro (SP). Skrót: SP Całkowity Siarczan Heparanu (SPTHS), SP Nieredukujący Test Końcowy (SPNREA),
Punkt wyjściowy, 6, 10, 14, 18, 22 i 26 tydzień (EOS)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu w 22. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
MRI mózgu mierzono pod kątem objętości istoty szarej (GMV), objętości istoty białej (WMV) i objętości płynu mózgowo-rdzeniowego (ICSFV) (komory + dodatkowa przestrzeń płynu mózgowo-rdzeniowego).
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana średniej odpowiedzi słuchowej z pnia mózgu (ABR) w stosunku do wartości początkowej w 22. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Oceniono średni próg przewodnictwa powietrznego i kostnego ABR. Nie można było podać średniego progu przewodnictwa kostnego ABR, ponieważ nie było wystarczających danych do analizy.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana od wartości początkowej w słuchowej odpowiedzi z pnia mózgu (ABR) w 22. tygodniu: opóźnienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Opóźnienia międzyszczytowe (IPL) obliczono przez odjęcie latencji bezwzględnych (AL). Latencje międzyuszne (IAL) obliczono przez odjęcie absolutnych latencji fali V prawego i lewego ucha. Zgłoszono IAL, IPL i AL. Skróty: prawe ucho (RE), lewe ucho (LE), fala (W), fala V (WV)
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedzi słuchowej z pnia mózgu (ABR) w 22. tygodniu: amplitudy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Zgłoszono dane dotyczące zmian w amplitudach ABR w porównaniu z wartością wyjściową dla ucha lewego (LE) i ucha prawego (RE).
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana od wartości początkowej w słuchowej odpowiedzi z pnia mózgu (ABR) w 22. tygodniu: stosunek amplitud
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Zgłoszono dane dotyczące zmiany amplitud ABR (A), amplitud przekształconych logarytmicznie (LTA), amplitud przekształconych pierwiastkowo (STA) w porównaniu z wartością wyjściową w stosunku fali V/I lewego ucha (LE) i prawego ucha (RE) ucha.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w odpowiedzi słuchowej z pnia mózgu (ABR) w tygodniu 22: rejestr przekształconych latencji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Zgłoszono dane dotyczące zmian w stosunku do wartości wyjściowych latencji przekształconych logarytmicznie (LTL) ABR dla lewego i prawego ucha.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana od wartości początkowej w słuchowej odpowiedzi z pnia mózgu (ABR) w tygodniu 22: rejestr przekształconej amplitudy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Zgłoszono dane dotyczące zmiany w stosunku do wartości wyjściowej amplitud przekształconych logarytmicznie (LTA) ABR dla lewego i prawego ucha.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana od wartości początkowej w słuchowej odpowiedzi z pnia mózgu (ABR) w 22. tygodniu: Latencje przekształcone pierwiastkiem kwadratowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Zgłoszono dane dotyczące zmiany latencji po transformacji pierwiastkowej (STL) ABR w porównaniu z wartością wyjściową dla lewego i prawego ucha.
Wartość wyjściowa, tydzień 22
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedzi słuchowej z pnia mózgu (ABR) w 22. tygodniu: amplituda przekształcona pierwiastkiem kwadratowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 22
Oceny ABR miały być przeprowadzane w znieczuleniu i mierzyły reakcję elektryczną wywołaną przez bodźce akustyczne, gdy dźwięk jest przetwarzany wzdłuż drogi słuchowej. Zgłoszono dane dotyczące zmiany amplitudy ABR metodą pierwiastka kwadratowego (STA) w porównaniu z wartością wyjściową dla lewego i prawego ucha.
Wartość wyjściowa, tydzień 22

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HGT-SAN-055
  • 2009-015984-15 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza (MPS)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj