在 MPS IIIA 患者中通过 IDDD 进行 rhHNS 的安全性、耐受性、递增剂量和剂量频率研究

纳入标准

每位患者必须满足以下标准才有资格参加研究：

1. a.) 患者在成纤维细胞或白细胞中测得的磺酰胺酶活性不足≤正常范围下限的 10%。

   并且 b 或 c b.) 患者具有至少一种其他硫酸酯酶的正常酶活性水平（以排除多种硫酸酯酶缺乏症），如在成纤维细胞或白细胞中测量的。

   c.) 患者有 2 个记录的突变。

2. 患者年龄≥3 岁，发育年龄≥1 岁。
3. 研究者认为，患者必须身体状况稳定，才能适应协议要求，包括旅行、评估和 IDDD 手术，而不会给患者/患者家属带来不应有的负担。
4. 在对研究的所有相关方面进行解释并与患者、患者父母或法定监护人。 必须已获得患者、患者父母或法定监护人的同意以及患者的同意（视情况而定）。

排除标准

符合以下任何标准的患者被排除在研究之外：

1. 患者有明显的非 MPS IIIA 相关的 CNS 损伤或行为障碍，这会混淆研究评估的科学完整性或解释，由研究者确定。
2. 根据研究者的判断，患者有 MPS IIIA 行为相关问题，这将妨碍研究神经认知和发育测试程序的执行
3. 患者怀孕、哺乳，或者是有生育能力的女性患者，不会或不能遵守使用可接受的避孕方法，如避孕套、屏障方法、口服避孕药等。
4. 患者失明和/或失聪。
5. 患者对麻醉有任何已知或怀疑的超敏反应，或者被认为由于气道受损或其他情况而具有不可接受的高麻醉风险。
6. 患者或患者家属有抗精神病药物恶性综合征、恶性高热或其他麻醉相关问题的病史。
7. 研究者可能选择排除因先前腰椎穿刺而出现并发症的患者。
8. 患者有 CNS 分流。
9. 患者有骨骼肌/脊柱异常或其他 IDDD 手术植入禁忌症。
10. 患者有癫痫发作控制不佳的病史。
11. 患者目前正在接受精神药物或其他药物治疗，在研究者看来，这很可能会严重混淆测试结果，并且在整个研究过程中其剂量和方案不能保持不变。
12. 患者不能在相关研究相关程序（例如，设备植入，如果适用）前 1 周内服用阿司匹林、非甾体药物或影响血液凝固的药物，或在任何程序前 1 周内服用此类药物其中凝血活动的任何变化都是有害的。
13. 患者在研究前 30 天内或研究期间接受了任何旨在治疗 MPS IIIA 的研究药物或设备的治疗，或者参加了另一项涉及研究药物或设备的研究（通过安全性随访筛选）向上联系）。
14. 患者接受了造血干细胞或骨髓移植。
15. 由于但不限于无法理解性质、范围和研究的可能后果，或不同意遵守方案规定的评估时间表。