Thérapie séquentielle à long terme versus à court terme (itraconazole intraveineux suivi d'une solution orale) d'itraconazole comme prophylaxie primaire chez les patients subissant une greffe de cellules souches allogéniques
- L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le profil d'efficacité et de sécurité de l'itraconazole en tant que prophylaxie primaire
- Le deuxième objectif de cette étude est de trouver la différence entre le traitement séquentiel à long terme et à court terme d'itraconazole (intraveineux suivi d'itraconazole oral) comme prophylaxie primaire des infections fongiques invasives (IFI) chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches (allo- SCT)
- également pour explorer la relation entre l'incidence de l'IFI et les concentrations plasmatiques d'itraconazole et d'hydroxy-itraconazole
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les infections fongiques invasives (IFI) restent la principale cause de décès chez les patients neutropéniques recevant une chimiothérapie à haute dose ou allo-SCT. En particulier, les patients subissant une allo-SCT reçoivent généralement un traitement immunosuppresseur intensif, ce qui rend ces patients à haut risque de développer une IFI.
Un traitement antifongique intensif rapide peut augmenter le taux d'incidence de l'IFI et améliorer les réponses et la survie. La prophylaxie antifongique a été recommandée chez les patients subissant une allo-SCT par la Société américaine des maladies infectieuses (IDSA) et les directives chinoises pour le diagnostic et la prise en charge de l'IFI chez les patients atteints d'une tumeur hématologique/maligne (révisée).
Peu d'études ont abordé le rôle des IFI antérieurs dans la faisabilité de la greffe de cellules souches, ou la prophylaxie secondaire avec des médicaments antifongiques dans la prévention de la récurrence de l'infection après la greffe. Cependant, compte tenu du manque d'études prospectives, la place de la prévention primaire antifongique et le déroulement du traitement restent flous.
L'itraconazole est un agent antifongique triazolé à large spectre actif contre Candida albicans, non-albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. et divers types de champignons de levure et de mycètes.
Le rôle de l'itraconazole dans la prophylaxie des IFI a été prouvé par de nombreuses études interventionnelles. Cependant, le déroulement optimal de la prophylaxie est encore inconnu, en particulier en Chine. Dans cette étude prospective multicentrique de prévention antifongique primaire, un traitement séquentiel à long terme ou à court terme (intraveineux suivi d'itraconazole par voie orale) sera administré à dose standard aux patients subissant une allogreffe de cellules souches afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'itraconazole en traitement primaire. prophylaxie, et d'analyser la relation entre le taux d'incidence de l'IFI et les concentrations plasmatiques d'itraconazole et d'hydroxy-itraconazole.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510010
- Recrutement
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Chercheur principal:
- Yang Xiao, MD
-
Contact:
- Yonghua Li, MD
- Numéro de téléphone: 8613751880527
- E-mail: lyhood@163.com
-
Contact:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Numéro de téléphone: 8613560327666
- E-mail: gzlcyljd@163.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme entre 14 et 60 ans inclus
- Patients atteints de maladies hématologiques, recevant allo-SCT
- Patients sans antécédents d'infections fongiques invasives prouvées ou probables. Les patients sans preuve microbiologique mais avec des antécédents de traitement antifongique efficace sont inclus
- Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Prend actuellement les médicaments contre-indiqués tels que le teldane, l'astémizol, le cisapride et l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (par ex. Simvastatine, lovastatine, Midazolam oral et Triazolam）
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux agents antifongiques imidazolés ou azolés (par ex. Fluconazole, Itraconazole, Kétoconazole, Miconazole, Clotrimazole)
- Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer sans appliquer de mesures contraceptives valides
- Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque actuel (en particulier avec une insuffisance cardiaque congestive) ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
- Patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (taux d'aminotransférase >= 5 fois la limite supérieure de la normale et taux de bilirubine totale >= 3 mg/dL(51,3 µmol/L); ou la gravité du dysfonctionnement hépatique ne correspond pas à ce critère mais le patient est en mauvais état et ne convient pas pour cet essai (les médecins prennent la décision) ;
- Patients insuffisants rénaux ayant un taux sérique de Ccr < 30 ml/min, calculé à partir de la formule suivante :
Homme : Ccr (ml/min)=(140-âge)×poids (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L) ) Femme : Ccr (ml/min)=(140-âge)×poids (kg) × 0,85/(0,8136× Créa (μmol/L) )
- Les patients ont reçu tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement.
- Patients avec un mauvais état corporel et ne convenant pas à l'essai (les médecins prennent la décision)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: groupe à long terme
le groupe à long terme fait référence à la prophylaxie en utilisant l'itraconazole jusqu'à 90 jours
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les deux groupes sont définis par des durées de traitement différentes
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Autre: groupe à court terme
le groupe à court terme se réfère à la prophylaxie par l'itraconazole pendant 30 jours
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les deux groupes sont définis par des durées de traitement différentes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluation de l'efficacité
Délai: 90 jours
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le taux de succès du traitement prophylactique par l'itraconazole
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluation des différences de groupe
Délai: 90 jours
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différence d'efficacité entre les groupes à long terme et à court terme par taux de réussite au jour 90
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publications et liens utiles
Publications générales
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Itraconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Autre subvention/numéro de financement: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
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