Långvarig kontra kortvarig sekventiell terapi (intravenös itrakonazol följt av oral lösning) av itrakonazol som primär profylax hos patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation
- Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerhetsprofilen för itrakonazol som vid primär profylax
- Det andra syftet med denna studie är att hitta skillnaden mellan långtids- och korttidsbehandling med itrakonazol (intravenös följt av oral itrakonazol) som primär profylax mot invasiva svampinfektioner (IFI) hos patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation (allo- SCT)
- också att utforska sambandet mellan incidensen av IFI med plasmakoncentrationer av itrakonazol och hydroxi-itrakonazol
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Invasiva svampinfektioner (IFI) är fortfarande den största dödsorsaken bland neutropena patienter som får högdos kemoterapi eller allo-SCT. Speciellt patienter som genomgår allo-SCT får i allmänhet intensiv immunsuppressiv terapi, vilket gör att dessa patienter löper hög risk att utveckla IFI.
Snabb intensiv svampdödande behandling kan öka incidensen av IFI och förbättra svar och överlevnad. Antifungal profylax har rekommenderats till patienter som genomgår allo-SCT av Infectious diseases Society of America (IDSA) och kinesiska riktlinjer för diagnos och hantering av IFI hos patienter med hematologisk/maligna tumörer (reviderad).
Få studier har tagit upp rollen av tidigare IFI i genomförbarheten av stamcellstransplantation, eller sekundär profylax med antimykotika för att förhindra återfall av infektion efter transplantation. Men med tanke på bristen på prospektiva studier är rollen för primärt antimykotikaprevention och behandlingsförlopp fortfarande oklart.
Itrakonazol är ett brett spektrum triazol-svampmedel som är aktivt mot Candida albicans, non-albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. och olika sorters jästsvampar och myceter.
Itrakonazols roll i IFI-profylax har bevisats av många interventionsstudier. Men det optimala förloppet för profylax är fortfarande okänt, särskilt i Kina. I denna prospektiva, multicentriska studie av primärt antifungal prevention, kommer lång- eller korttidsbehandling (intravenös följt av oral itrakonazol) att ges i standarddos till patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation för att bedöma effektiviteten och säkerheten av itrakonazol i primär profylax och att analysera sambandet mellan incidensen av IFI med plasmakoncentrationer av itrakonazol och hydroxi-itrakonazol.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510010
- Rekrytering
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Huvudutredare:
- Yang Xiao, MD
-
Kontakt:
- Yonghua Li, MD
- Telefonnummer: 8613751880527
- E-post: lyhood@163.com
-
Kontakt:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Telefonnummer: 8613560327666
- E-post: gzlcyljd@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna mellan 14 och 60 år, inklusive
- Patienter som drabbats av hematologiska sjukdomar, som får allo-SCT
- Patienter utan tidigare bevisade eller sannolika invasiva svampinfektioner. Patienter utan mikrobiologisk evidens men med effektiv anti-svampbehandlingshistoria är inklusive
- Försökspersoner (eller deras juridiskt godtagbara företrädare) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Tar för närvarande de kontraindicerade medicinerna som teldan, astemizol, cisaprid och HMG-CoA-reduktashämmare (t.ex. Simvastatin, lovastatin, oralt midazolam och triazolam）
- Historik med allergi eller intolerans mot imidazol eller azoler mot svampmedel (t. Flukonazol, Itrakonazol, Ketokonazol, Mikonazol, Klotrimazol)
- Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan att använda giltiga preventivmedel
- Patienter med aktuell hjärtdysfunktion (särskilt med kronisk hjärtsvikt) eller med en historia av kronisk hjärtsvikt
- Patienter med allvarlig leverdysfunktion (aminotransferasnivåer >= 5 gånger den övre gränsen för normal och total bilirubinnivå >= 3mg/dL(51,3) μmol/L); eller svårighetsgraden av leverdysfunktion inte matchar detta kriterium men patienten är i dåligt tillstånd och inte lämplig för denna prövning (läkarna fattar beslutet);
- Patienter med njurinsufficiens med serum Ccr-nivå <30ml/min, beräknat från följande formel:
Hane: Ccr (ml/min)=(140-ålder)×vikt (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L) ) Kvinna:Ccr (ml/min)=(140-ålder)×vikt (kg) × 0,85/(0,8136× Crea (μmol/L) )
- Patienterna fick något experimentellt läkemedel inom 14 dagar före planerad behandlingsstart.
- Patienter med dålig helkroppsstatus och inte lämpade för prövningen (läkarna fattar beslutet)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: långtidsgrupp
långtidsgrupp avser profylax genom att använda itrakonazol i upp till 90 dagar
|
de två grupperna definieras av olika behandlingslängd
|
|
Övrig: korttidsgrupp
korttidsgrupp avser profylax med itrakonazol under 30 dagar
|
de två grupperna definieras av olika behandlingslängd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
effektivitetsutvärdering
Tidsram: 90 dagar
|
framgångsfrekvensen för profylaxbehandling med itrakonazol
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
gruppskillnadsutvärdering
Tidsram: 90 dagar
|
effektskillnad mellan långtids- och korttidsgrupper per framgångsfrekvens på dag 90
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hematologiska sjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Hormonantagonister
- Antifungala medel
- Steroidsyntesinhibitorer
- 14-alfa-demetylasinhibitorer
- Itrakonazol
Andra studie-ID-nummer
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .