Langsiktig versus kortvarig sekvensiell terapi (intravenøs itrakonazol etterfulgt av oral løsning) av itrakonazol som primær profylakse hos pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon
- Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerhetsprofilen til itrakonazol som i primær profylakse
- Det andre målet med denne studien er å finne forskjellen mellom langsiktig versus kortsiktig sekvensiell behandling av itrakonazol (intravenøs etterfulgt av oral itrakonazol) som primær profylakse av invasive soppinfeksjoner (IFI) hos pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon (allo- SCT)
- også å utforske sammenhengen mellom forekomsten av IFI med plasmakonsentrasjoner av itrakonazol og hydroksy-itrakonazol
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Invasive soppinfeksjoner (IFI) er fortsatt den viktigste dødsårsaken blant nøytropene pasienter som får høydose kjemoterapi eller allo-SCT. Spesielt pasienter som gjennomgår allo-SCT mottar generelt intensiv immunsuppressiv terapi, noe som gjør disse pasientene med høy risiko for å utvikle IFI.
Rask intensiv antifungal behandling kan øke forekomsten av IFI og forbedre responsen og overlevelsen. Antifungal profylakse har blitt anbefalt hos pasienter som gjennomgår allo-SCT av Infectious diseases Society of America (IDSA) og kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av IFI hos pasienter med hematologisk/malign tumor (revidert).
Få studier har tatt for seg rollen til tidligere IFI i gjennomførbarheten av stamcelletransplantasjon, eller sekundærprofylakse med soppdrepende legemidler for å forhindre tilbakefall av infeksjon etter transplantasjon. Men gitt mangelen på prospektive studier, er rollen til primær antifungal forebygging og behandlingsforløpet fortsatt uklart.
Itrakonazol er et bredspektret triazol-soppmiddel som er aktivt mot Candida albicans, non-albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. og ulike typer gjærsopp og myceter.
Rollen til itrakonazol i IFI-profylakse er bevist av mange intervensjonsstudier. Imidlertid er det optimale forløpet for profylakse fortsatt ukjent, spesielt i Kina. I denne prospektive, multisentriske studien av primær antifungal forebygging, vil langtids- eller korttids sekvensiell terapi (intravenøs etterfulgt av oral itrakonazol) gis i standarddose til pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til itrakonazol i primærbehandling. profylakse, og å analysere forholdet mellom forekomsten av IFI med plasmakonsentrasjoner av itrakonazol og hydroksy-itrakonazol.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510010
- Rekruttering
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Hovedetterforsker:
- Yang Xiao, MD
-
Ta kontakt med:
- Yonghua Li, MD
- Telefonnummer: 8613751880527
- E-post: lyhood@163.com
-
Ta kontakt med:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Telefonnummer: 8613560327666
- E-post: gzlcyljd@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 14 og 60 år, inkludert
- Pasienter som er berørt av hematologiske sykdommer, mottar allo-SCT
- Pasienter uten tidligere påviste eller sannsynlige invasive soppinfeksjoner. Pasienter uten mikrobiologisk evidens, men med effektiv anti-soppbehandlingshistorie er inkludert
- Forsøkspersoner (eller deres juridisk akseptable representanter) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Tar for tiden kontraindiserte medisiner som teldan, astemizol, cisaprid og HMG-CoA reduktasehemmer (f.eks. Simvastatin, lovastatin, oral Midazolam og Triazolam）
- Anamnese med allergi eller intoleranse mot imidazol eller azoler mot soppmidler (f. Flukonazol, Itrakonazol, Ketokonazol, Mikonazol, Clotrimazol)
- Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten å bruke gyldige prevensjonstiltak
- Pasienter med nåværende hjertedysfunksjon (spesielt med kongestiv hjertesvikt) eller med en historie med kongestiv hjertesvikt
- Pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (aminotransferasenivåer >= 5 ganger øvre grense for normalt og totalt bilirubinnivå >= 3mg/dL(51,3) μmol/L); eller alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon samsvarer ikke med disse kriteriene, men pasienten er i dårlig tilstand og ikke egnet for denne studien (leger tar avgjørelsen);
- Pasienter med nyreinsuffisiens som har serum Ccr-nivå <30ml/min, beregnet ut fra følgende formel:
Hann: Ccr (ml/min)=(140-alder)×vekt (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L) ) Kvinne:Ccr (ml/min)=(140-alder)×vekt (kg) × 0,85/(0,8136× Crea (μmol/L) )
- Pasienter mottok ethvert eksperimentelt medikament innen 14 dager før planlagt behandlingsstart.
- Pasienter med dårlig helkroppsstatus og ikke egnet for forsøket (leger tar avgjørelsen)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: langsiktig gruppe
langtidsgruppe refererer til profylakse ved bruk av itrakonazol i opptil 90 dager
|
de to gruppene er definert av ulik behandlingsvarighet
|
|
Annen: korttidsgruppe
korttidsgruppe refererer til profylakse med itrakonazol i 30 dager
|
de to gruppene er definert av ulik behandlingsvarighet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
effektivitetsevaluering
Tidsramme: 90 dager
|
suksessraten for profylaksebehandling med itrakonazol
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gruppeforskjellsevaluering
Tidsramme: 90 dager
|
effektforskjell mellom langsiktige og kortsiktige grupper per suksessrate på dag 90
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Itrakonazol
Andre studie-ID-numre
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Annet stipend/finansieringsnummer: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .