Dlouhodobá versus krátkodobá sekvenční léčba (intravenózní itrakonazol s následným perorálním roztokem) itrakonazolem jako primární profylaxe u pacientů podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk
- Primárním cílem této studie je vyhodnotit profil účinnosti a bezpečnosti itrakonazolu jako v primární profylaxi
- Druhým cílem této studie je najít rozdíl mezi dlouhodobou a krátkodobou sekvenční terapií itrakonazolem (intravenózní následovaná perorálním itrakonazolem) jako primární profylaxi invazivních mykotických infekcí (IFI) u pacientů podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk (allo- SCT)
- také prozkoumat vztah mezi výskytem IFI a plazmatickými koncentracemi itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Invazivní plísňové infekce (IFI) zůstávají hlavní příčinou úmrtí u neutropenických pacientů léčených vysokou dávkou chemoterapie nebo allo-SCT. Zejména pacienti, kteří podstupují allo-SCT, obecně dostávají intenzivní imunosupresivní léčbu, díky níž jsou tito pacienti vystaveni vysokému riziku rozvoje IFI.
Okamžitá intenzivní antimykotická terapie může zvýšit výskyt IFI a zlepšit odpovědi a přežití. Antifungální profylaxe byla doporučena u pacientů podstupujících allo-SCT společností Infectious Disease Society of America (IDSA) a čínskými směrnicemi pro diagnostiku a léčbu IFI u pacientů s hematologickým/maligním nádorem (revidováno).
Jen málo studií se zabývalo úlohou předchozí IFI v proveditelnosti transplantace kmenových buněk nebo sekundární profylaxe antimykotiky v prevenci recidivy infekce po transplantaci. Vzhledem k nedostatku prospektivních studií však zůstává role primární antimykotické prevence a postup léčby nejasný.
Itrakonazol je širokospektrální triazolové antimykotikum účinné proti Candida albicans, non-albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Historispp. a různé druhy kvasinkových hub a mycetů.
Role itrakonazolu v profylaxi IFI byla prokázána mnoha intervenčními studiemi. Optimální průběh profylaxe je však stále neznámý, zejména v Číně. V této prospektivní, multicentrické studii primární antimykotické prevence bude dlouhodobá nebo krátkodobá sekvenční léčba (intravenózní následovaná perorálním itrakonazolem) podávána ve standardní dávce pacientům podstupujícím alogenní transplantaci kmenových buněk, aby se posoudila účinnost a bezpečnost itrakonazolu v primárním profylaxi a analyzovat vztah mezi mírou výskytu IFI a plazmatickými koncentracemi itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yonghua Li, MD
- Telefonní číslo: 8613751880527
- E-mail: lyhood@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xiaohui Zeng, Pharm D
- Telefonní číslo: 8613560327666
- E-mail: gzlcyljd@163.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510010
- Nábor
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yang Xiao, MD
-
Kontakt:
- Yonghua Li, MD
- Telefonní číslo: 8613751880527
- E-mail: lyhood@163.com
-
Kontakt:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Telefonní číslo: 8613560327666
- E-mail: gzlcyljd@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 14 do 60 let včetně
- Pacienti postižení hematologickými onemocněními, kteří dostávají allo-SCT
- Pacienti bez předchozí prokázané nebo pravděpodobné invazivní mykotické infekce. Patří sem pacienti bez mikrobiologického průkazu, ale s anamnézou účinné antimykotické terapie
- Subjekty (nebo jejich právně přijatelní zástupci) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- V současné době užíváte kontraindikované léky, jako je teldan, astemizol, cisaprid a inhibitor HMG-CoA reduktázy (např. Simvastatin, lovastatin, perorální midazolam a triazolam）
- Anamnéza alergie nebo intolerance na imidazolová nebo azolová antimykotika (např. Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, klotrimazol)
- Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez použití platných antikoncepčních opatření
- Pacienti se současnou srdeční dysfunkcí (zejména s městnavým srdečním selháním) nebo s městnavým srdečním selháním v anamnéze
- Pacienti s těžkou jaterní dysfunkcí (hladiny aminotransferáz >= 5násobek horní hranice normálu a hladina celkového bilirubinu >= 3 mg/dl(51,3 μmol/l); nebo závažnost jaterní dysfunkce neodpovídá tomuto kritériu, ale pacient je ve špatném stavu a není vhodný pro tuto studii (rozhodují lékaři);
- Pacienti s renální insuficiencí s hladinou Ccr v séru <30 ml/min, vypočtenou z následujícího vzorce:
Muž: Ccr (ml/min)=(140-věk)×váha (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L) ) Žena:Ccr (ml/min)=(140-věk)×váha (kg) × 0,85/(0,8136× Crea (μmol/L))
- Pacienti dostali jakýkoli experimentální lék do 14 dnů před plánovaným zahájením léčby.
- Pacienti se špatným stavem celého těla a nevhodní pro hodnocení (rozhodují lékaři)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: dlouhodobá skupina
dlouhodobá skupina se týká profylaxe pomocí itrakonazolu po dobu až 90 dnů
|
tyto dvě skupiny jsou definovány rozdílnou délkou léčby
|
|
Jiný: krátkodobá skupina
krátkodobá skupina označuje profylaxi itrakonazolem po dobu 30 dnů
|
tyto dvě skupiny jsou definovány rozdílnou délkou léčby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hodnocení účinnosti
Časové okno: 90 dní
|
úspěšnost profylaktické léčby itrakonazolem
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
skupinové vyhodnocení rozdílu
Časové okno: 90 dní
|
rozdíl účinnosti mezi dlouhodobými a krátkodobými skupinami na míru úspěšnosti v 90. den
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Itrakonazol
Další identifikační čísla studie
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Jiné číslo grantu/financování: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .