Długoterminowa i krótkoterminowa terapia sekwencyjna (itrakonazol podawany dożylnie, a następnie roztwór doustny) itrakonazolu jako profilaktyka pierwotna u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych
- Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i profilu bezpieczeństwa itrakonazolu w profilaktyce pierwotnej
- Drugim celem tego badania jest znalezienie różnicy między długoterminową i krótkoterminową terapią sekwencyjną itrakonazolu (itrakonazol podawany dożylnie, a następnie doustnie) jako pierwotnej profilaktyki inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI) u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (allo- SCT)
- również w celu zbadania związku między częstością występowania IFI a stężeniem itrakonazolu i hydroksyitrakonazolu w osoczu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Inwazyjne zakażenia grzybicze (IFI) pozostają główną przyczyną zgonów wśród pacjentów z neutropenią otrzymujących chemioterapię w dużych dawkach lub allo-SCT. Zwłaszcza pacjenci poddawani allo-SCT na ogół otrzymują intensywną terapię immunosupresyjną, co czyni tych pacjentów wysokim ryzykiem rozwoju IFI.
Szybka intensywna terapia przeciwgrzybicza może zwiększyć częstość występowania IFI oraz poprawić odpowiedź i przeżycie. Profilaktyka przeciwgrzybicza jest zalecana u pacjentów poddawanych allo-SCT przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych (IDSA) i chińskie wytyczne dotyczące diagnozowania i leczenia IFI u pacjentów z nowotworem hematologicznym/złośliwym (poprawione).
Niewiele badań dotyczyło roli wcześniejszego IFI w wykonalności przeszczepu komórek macierzystych lub wtórnej profilaktyki lekami przeciwgrzybiczymi w zapobieganiu nawrotom infekcji po przeszczepie. Jednak wobec braku badań prospektywnych rola pierwotnej profilaktyki przeciwgrzybiczej i przebieg leczenia pozostają niejasne.
Itrakonazol jest triazolowym lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania, działającym na Candida albicans, non-albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. oraz różnego rodzaju drożdżaki i mycetes.
Rola itrakonazolu w profilaktyce IFI została udowodniona w wielu badaniach interwencyjnych. Jednak optymalny przebieg profilaktyki jest nadal nieznany, zwłaszcza w Chinach. W tym prospektywnym, wieloośrodkowym badaniu dotyczącym pierwotnej profilaktyki przeciwgrzybiczej, długoterminowa lub krótkoterminowa terapia sekwencyjna (dożylna, a następnie doustna itrakonazol) zostanie podana w standardowej dawce pacjentom poddawanym allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa itrakonazolu w pierwotnej profilaktyki oraz analizy związku częstości występowania IFI ze stężeniem itrakonazolu i hydroksyitrakonazolu w osoczu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510010
- Rekrutacyjny
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Główny śledczy:
- Yang Xiao, MD
-
Kontakt:
- Yonghua Li, MD
- Numer telefonu: 8613751880527
- E-mail: lyhood@163.com
-
Kontakt:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Numer telefonu: 8613560327666
- E-mail: gzlcyljd@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 14 do 60 lat włącznie
- Pacjenci dotknięci chorobami hematologicznymi, otrzymujący allo-SCT
- Pacjenci bez wcześniejszych potwierdzonych lub prawdopodobnych inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Pacjenci bez dowodów mikrobiologicznych, ale ze skuteczną terapią przeciwgrzybiczą w wywiadzie są włączeni
- Uczestnicy (lub ich prawnie akceptowalni przedstawiciele) muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie przyjmuje przeciwwskazane leki, takie jak teldane, astemizol, cyzapryd i inhibitor reduktazy HMG-CoA (m.in. Symwastatyna, lowastatyna, doustny midazolam i triazolam)
- Historia alergii lub nietolerancji na imidazol lub azole przeciwgrzybicze (np. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, klotrimazol)
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji
- Pacjenci z obecnymi zaburzeniami czynności serca (zwłaszcza z zastoinową niewydolnością serca) lub z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie aminotransferaz >= 5-krotnie przekraczające górną granicę normy i stężenie bilirubiny całkowitej >= 3 mg/dl (51,3 μmol/l); lub nasilenie dysfunkcji wątroby nie odpowiada tym kryteriom, ale pacjent jest w złym stanie i nie nadaje się do tego badania (decyzja lekarzy);
- Pacjenci z niewydolnością nerek ze stężeniem Ccr w surowicy <30 ml/min, obliczonym ze wzoru:
Mężczyzna: Ccr (ml/min)=(140-wiek)×waga (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L)) Kobieta:Ccr (ml/min)=(140-wiek)×waga (kg)× 0,85/(0,8136× Krea (μmol/L))
- Pacjenci otrzymywali dowolny lek eksperymentalny w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci ze złym stanem całego organizmu i niekwalifikujący się do badania (decyzja lekarzy)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: grupa długoterminowa
grupa długoterminowa odnosi się do profilaktyki poprzez stosowanie itrakonazolu przez okres do 90 dni
|
dwie grupy są określone przez różny czas trwania leczenia
|
|
Inny: grupa krótkoterminowa
grupa krótkoterminowa dotyczy profilaktyki itrakonazolem przez 30 dni
|
dwie grupy są określone przez różny czas trwania leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena skuteczności
Ramy czasowe: 90 dni
|
wskaźnik powodzenia profilaktyki itrakonazolem
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena różnic grupowych
Ramy czasowe: 90 dni
|
różnica skuteczności między grupami długoterminowymi i krótkoterminowymi na wskaźnik sukcesu w dniu 90
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Itrakonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Inny numer grantu/finansowania: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .