Terapia sequencial de longo prazo versus curto prazo (Itraconazol intravenoso seguido de solução oral) de itraconazol como profilaxia primária em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco
- O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia e o perfil de segurança do itraconazol como profilaxia primária
- O segundo objetivo deste estudo é encontrar a diferença entre a terapia sequencial de longo prazo versus curto prazo de itraconazol (intravenoso seguido de itraconazol oral) como profilaxia primária de infecções fúngicas invasivas (IFI) em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco (alo- SCT)
- também para explorar a relação entre a incidência de IFI com as concentrações plasmáticas de itraconazol e hidroxi-itraconazol
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As infecções fúngicas invasivas (IFI) continuam sendo a principal causa de morte entre os pacientes neutropênicos que recebem altas doses de quimioterapia ou alo-SCT. Especialmente, os pacientes submetidos a alo-SCT geralmente recebem terapia imunossupressora intensiva, o que torna esses pacientes com alto risco de desenvolver IFI.
A terapia antifúngica intensiva imediata pode aumentar a taxa de incidência de IFI e melhorar as respostas e a sobrevida. A profilaxia antifúngica tem sido recomendada em pacientes submetidos a alo-SCT pela Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) e pelas diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento de IFI em pacientes com tumor hematológico/maligno (revisado).
Poucos estudos abordaram o papel da IFI prévia na viabilidade do transplante de células-tronco ou da profilaxia secundária com antifúngicos na prevenção da recorrência da infecção após o transplante. No entanto, dada a falta de estudos prospectivos, o papel da prevenção antifúngica primária e o curso do tratamento permanecem obscuros.
O itraconazol é um agente antifúngico triazólico de amplo espectro ativo contra Candida albicans, não albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. e vários tipos de fungos de levedura e micetos.
O papel do itraconazol na profilaxia da IFI foi comprovado por muitos estudos de intervenção. No entanto, o curso ideal de profilaxia ainda é desconhecido, especialmente na China. Neste estudo prospectivo e multicêntrico de prevenção antifúngica primária, terapia sequencial de longo ou curto prazo (intravenosa seguida de itraconazol oral) será administrada em dose padrão a pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco para avaliar a eficácia e segurança do itraconazol em profilaxia e analisar a relação entre a taxa de incidência de IFI com as concentrações plasmáticas de itraconazol e hidroxi-itraconazol.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yonghua Li, MD
- Número de telefone: 8613751880527
- E-mail: lyhood@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Xiaohui Zeng, Pharm D
- Número de telefone: 8613560327666
- E-mail: gzlcyljd@163.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510010
- Recrutamento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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Investigador principal:
- Yang Xiao, MD
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Contato:
- Yonghua Li, MD
- Número de telefone: 8613751880527
- E-mail: lyhood@163.com
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Contato:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Número de telefone: 8613560327666
- E-mail: gzlcyljd@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 14 e 60 anos, inclusive
- Pacientes afetados por doenças hematológicas, recebendo alo-SCT
- Pacientes sem infecções fúngicas invasivas anteriores comprovadas ou prováveis. Pacientes sem evidências microbiológicas, mas com histórico de terapia antifúngica efetiva são incluídos
- Os indivíduos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
Critério de exclusão:
- Atualmente tomando medicamentos contra-indicados, como teldane, astemizol, cisaprida e inibidor da HMG-CoA redutase (p. Sinvastatina, lovastatina, Midazolam oral e Triazolam）
- História de alergia ou intolerância a agentes antifúngicos imidazólicos ou azólicos (p. Fluconazol, Itraconazol, Cetoconazol, Miconazol, Clotrimazol)
- Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem aplicar medidas contraceptivas válidas
- Pacientes com disfunção cardíaca atual (especialmente com insuficiência cardíaca congestiva) ou com história de insuficiência cardíaca congestiva
- Pacientes com disfunção hepática grave (níveis de aminotransferase >= 5 vezes o limite superior do normal e nível de bilirrubina total >= 3mg/dL(51,3 μmol/L); ou a gravidade da disfunção hepática não corresponde a este critério, mas o paciente está em más condições e não é adequado para este ensaio (os médicos tomam a decisão);
- Pacientes com insuficiência renal com nível sérico de Ccr <30ml/min, calculado a partir da seguinte fórmula:
Masculino: Ccr (ml/min)=(140-idade)×peso (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L) ) Feminino:Ccr (ml/min)=(140-idade)×peso (kg) × 0,85/(0,8136× Crea (μmol/L) )
- Os pacientes receberam qualquer droga experimental dentro de 14 dias antes do início planejado do tratamento.
- Pacientes com mau estado de todo o corpo e não adequados para o teste (os médicos tomam a decisão)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: grupo de longo prazo
grupo longo prazo refere profilaxia com uso de itraconazol por até 90 dias
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os dois grupos são definidos por diferentes durações de tratamento
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Outro: grupo de curto prazo
grupo de curto prazo refere-se à profilaxia com itraconazol por 30 dias
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os dois grupos são definidos por diferentes durações de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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avaliação de eficácia
Prazo: 90 dias
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a taxa de sucesso da terapia profilática por itraconazol
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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avaliação de diferença de grupo
Prazo: 90 dias
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diferença de eficácia entre os grupos de longo e curto prazo por taxa de sucesso no dia 90
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Itraconazol
Outros números de identificação do estudo
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Número de outro subsídio/financiamento: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
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Ensaios clínicos em itraconazol
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University of Maryland, BaltimoreConcluído
-
University of Alabama at BirminghamWashington University School of Medicine; University of California, DavisConcluídoInfecções Fúngicas InvasivasEstados Unidos, Panamá
-
Johns Hopkins UniversityMemorial Sloan Kettering Cancer CenterConcluído
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University of Kansas Medical CenterUniversity of Texas, Southwestern Medical Center at DallasRecrutamentoEsofagite de Barrett com displasiaEstados Unidos
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Halcygen Pharmaceuticals LimitedConcluídoOnicomicoseEstados Unidos
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Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKlineConcluídoOnicomicoseEstados Unidos, África do Sul, Canadá, República Dominicana, Equador, Honduras, Panamá
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Sara BotrosConcluído
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Pulmatrix Inc.Concluído
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...RescindidoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas MetastáticoEstados Unidos
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Concluído