Terapia sequenziale a lungo termine rispetto a breve termine (itraconazolo endovenoso seguito da soluzione orale) di itraconazolo come profilassi primaria nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche
- L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia e il profilo di sicurezza dell'itraconazolo come profilassi primaria
- Il secondo obiettivo di questo studio è trovare la differenza tra la terapia sequenziale a lungo termine rispetto a quella a breve termine di itraconazolo (per via endovenosa seguita da itraconazolo orale) come profilassi primaria delle infezioni fungine invasive (IFI) in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (allo- SCT)
- anche per esplorare la relazione tra l'incidenza di IFI con le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo e idrossi-itraconazolo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le infezioni fungine invasive (IFI) rimangono la principale causa di morte tra i pazienti neutropenici sottoposti a chemioterapia ad alte dosi o allo-SCT. In particolare, i pazienti sottoposti a allo-SCT generalmente ricevono una terapia immunosoppressiva intensiva, che li rende ad alto rischio di sviluppare IFI.
Una tempestiva terapia antimicotica intensiva può aumentare il tasso di incidenza di IFI e migliorare le risposte e la sopravvivenza. La profilassi antimicotica è stata raccomandata nei pazienti sottoposti a allo-SCT dall'Infectious diseases society of America (IDSA) e dalle linee guida cinesi per la diagnosi e la gestione dell'IFI nei pazienti con tumore ematologico/maligno (rivisto).
Pochi studi hanno affrontato il ruolo del precedente IFI nella fattibilità del trapianto di cellule staminali o della profilassi secondaria con farmaci antifungini nella prevenzione della recidiva dell'infezione dopo il trapianto. Tuttavia, data la mancanza di studi prospettici, il ruolo della prevenzione antimicotica primaria e il corso del trattamento rimangono poco chiari.
L'itraconazolo è un agente antimicotico triazolico ad ampio spettro attivo contro Candida albicans, non-albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. e vari tipi di funghi lieviti e miceti.
Il ruolo dell'itraconazolo nella profilassi delle IFI è stato dimostrato da molti studi interventistici. Tuttavia il corso ottimale della profilassi è ancora sconosciuto, soprattutto in Cina. In questo studio prospettico multicentrico sulla prevenzione antifungina primaria, la terapia sequenziale a lungo o breve termine (per via endovenosa seguita da itraconazolo orale) verrà somministrata a dosi standard a pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche per valutare l'efficacia e la sicurezza di itraconazolo nella terapia primaria profilassi e all'analisi della relazione tra il tasso di incidenza di IFI e le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo e idrossi-itraconazolo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510010
- Reclutamento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
Investigatore principale:
- Yang Xiao, MD
-
Contatto:
- Yonghua Li, MD
- Numero di telefono: 8613751880527
- Email: lyhood@163.com
-
Contatto:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Numero di telefono: 8613560327666
- Email: gzlcyljd@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomo o donna di età compresa tra i 14 ei 60 anni compresi
- Pazienti affetti da malattie ematologiche, che ricevono allo-SCT
- Pazienti senza precedenti infezioni fungine invasive comprovate o probabili. Sono inclusi i pazienti senza evidenza microbiologica ma con anamnesi di terapia antimicotica efficace
- I soggetti (o i loro rappresentanti legalmente riconosciuti) devono aver firmato un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
- Attualmente assume farmaci controindicati come teldane, astemizol, cisapride e inibitore della HMG-CoA reduttasi (ad es. Simvastatina, lovastatina, midazolam orale e triazolam）
- Anamnesi di allergia o intolleranza all'imidazolo o agli agenti antimicotici azolici (ad es. Fluconazolo, Itraconazolo, Ketoconazolo, Miconazolo, Clotrimazolo)
- Donne in gravidanza, donne che allattano o donne in età fertile senza applicare misure contraccettive valide
- Pazienti con disfunzione cardiaca in atto (soprattutto con insufficienza cardiaca congestizia) o con storia di insufficienza cardiaca congestizia
- Pazienti con grave disfunzione epatica (livelli di aminotransferasi >= 5 volte il limite superiore del livello normale e di bilirubina totale >= 3 mg/dL (51,3 µmol/L); o la gravità della disfunzione epatica non corrisponde a questi criteri ma il paziente è in cattive condizioni e non adatto a questo studio (i medici prendono la decisione);
- Pazienti con insufficienza renale con livelli sierici di Ccr <30 ml/min, calcolati dalla seguente formula:
Uomini: Ccr (ml/min)=(140-età)×peso (kg) /(0,8136×Crea (μmol/L) ) Donne:Ccr (ml/min)=(140-età)×peso (kg) × 0,85/(0,8136× Crea (µmol/L) )
- I pazienti hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento.
- Pazienti con cattivo stato di tutto il corpo e non idonei per la sperimentazione (i medici prendono la decisione)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: gruppo a lungo termine
il gruppo a lungo termine si riferisce alla profilassi utilizzando itraconazolo fino a 90 giorni
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i due gruppi sono definiti dalla diversa durata del trattamento
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Altro: gruppo a breve termine
il gruppo a breve termine si riferisce alla profilassi con itraconazolo per 30 giorni
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i due gruppi sono definiti dalla diversa durata del trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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valutazione di efficacia
Lasso di tempo: 90 giorni
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il tasso di successo della terapia profilattica con itraconazolo
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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valutazione delle differenze di gruppo
Lasso di tempo: 90 giorni
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differenza di efficacia tra i gruppi a lungo termine e a breve termine per tasso di successo al giorno 90
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ematologiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Itraconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
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