Terapia secuencial a largo plazo versus a corto plazo (itraconazol intravenoso seguido de solución oral) de itraconazol como profilaxis primaria en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre
- El objetivo principal de este estudio es evaluar el perfil de eficacia y seguridad del itraconazol como profilaxis primaria.
- El segundo objetivo de este estudio es encontrar la diferencia entre la terapia secuencial a largo plazo versus a corto plazo de itraconazol (intravenoso seguido de itraconazol oral) como profilaxis primaria de infecciones fúngicas invasivas (IFI) en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre (alo-transplante de células madre). SCT)
- también explorar la relación entre la incidencia de IFI con las concentraciones plasmáticas de itraconazol e hidroxi-itraconazol
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las infecciones fúngicas invasivas (IFI) siguen siendo la principal causa de muerte entre los pacientes neutropénicos que reciben dosis altas de quimioterapia o alo-SCT. Especialmente, los pacientes que se someten a alo-SCT generalmente reciben terapia inmunosupresora intensiva, lo que hace que esos pacientes tengan un alto riesgo de desarrollar IFI.
La terapia antimicótica intensiva rápida puede aumentar la tasa de incidencia de IFI y mejorar las respuestas y la supervivencia. La profilaxis antimicótica ha sido recomendada en pacientes sometidos a alo-SCT por la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) y las pautas chinas para el diagnóstico y manejo de IFI en pacientes con tumor hematológico/maligno (revisado).
Pocos estudios han abordado el papel de la IFI previa en la viabilidad del trasplante de células madre, o la profilaxis secundaria con fármacos antimicóticos en la prevención de la recurrencia de la infección después del trasplante. Sin embargo, dada la falta de estudios prospectivos, el papel de la prevención antimicótica primaria y el curso del tratamiento siguen sin estar claros.
El itraconazol es un agente antifúngico triazólico de amplio espectro activo contra Candida albicans, no albicans, Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Blastomyces coccidioides, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma spp. y varios tipos de hongos de levadura y micetos.
El papel del itraconazol en la profilaxis de IFI ha sido probado por muchos estudios de intervención. Sin embargo, aún se desconoce el curso óptimo de la profilaxis, especialmente en China. En este estudio prospectivo multicéntrico de prevención antimicótica primaria, se administrará una dosis estándar de terapia secuencial a corto o largo plazo (intravenosa seguida de itraconazol oral) a pacientes que se someten a un alotrasplante de células madre para evaluar la eficacia y la seguridad de itraconazol en la terapia primaria. profilaxis, y analizar la relación entre la tasa de incidencia de IFI con las concentraciones plasmáticas de itraconazol e hidroxi-itraconazol.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510010
- Reclutamiento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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Investigador principal:
- Yang Xiao, MD
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Contacto:
- Yonghua Li, MD
- Número de teléfono: 8613751880527
- Correo electrónico: lyhood@163.com
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Contacto:
- Xiaohui Zeng, Pharm D
- Número de teléfono: 8613560327666
- Correo electrónico: gzlcyljd@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 14 y 60 años de edad, inclusive
- Pacientes afectados por enfermedades hematológicas, recibiendo alo-SCT
- Pacientes sin infecciones fúngicas invasivas previas probadas o probables. Se incluyen los pacientes sin evidencia microbiológica pero con antecedentes de terapia antifúngica eficaz.
- Los sujetos (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.
Criterio de exclusión:
- Actualmente toma los medicamentos contraindicados como teldane, astemizol, cisapride e inhibidor de la HMG-CoA reductasa （p. Simvastatina, lovastatina, midazolam oral y triazolam）
- Antecedentes de alergia o intolerancia a los agentes antifúngicos imidazol o azoles (p. fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol, clotrimazol)
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil sin aplicar medidas anticonceptivas válidas
- Pacientes con disfunción cardíaca actual (especialmente con insuficiencia cardíaca congestiva) o con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
- Pacientes con disfunción hepática severa (niveles de aminotransferasa >= 5 veces el límite superior de lo normal y nivel de bilirrubina total >= 3mg/dL(51.3 µmol/L); o la gravedad de la disfunción hepática no coincide con este criterio pero el paciente está en malas condiciones y no es apto para este ensayo (los médicos toman la decisión);
- Pacientes con insuficiencia renal que tengan un nivel de Ccr sérico <30ml/min, calculado a partir de la siguiente fórmula:
Hombre: Ccr (ml/min)=(140-edad)×peso (kg) /(0.8136×Crea (μmol/L) ) Mujer:Ccr (ml/min)=(140-edad)×peso (kg) × 0,85/(0,8136× Crea (μmol/L) )
- Los pacientes recibieron cualquier medicamento experimental dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado del tratamiento.
- Pacientes con mal estado de todo el cuerpo y no aptos para el ensayo (los médicos toman la decisión)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: grupo a largo plazo
el grupo a largo plazo se refiere a la profilaxis mediante el uso de itraconazol hasta por 90 días
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los dos grupos se definen por la duración diferente del tratamiento
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Otro: grupo a corto plazo
el grupo a corto plazo se refiere a la profilaxis con itraconazol durante 30 días
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los dos grupos se definen por la duración diferente del tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de la eficacia
Periodo de tiempo: 90 dias
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la tasa de éxito de la terapia de profilaxis con itraconazol
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de diferencia de grupo
Periodo de tiempo: 90 dias
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diferencia de eficacia entre los grupos a largo y a corto plazo por tasa de éxito en el día 90
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yang Xiao, MD, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Winston DJ, Maziarz RT, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goldman M, Blumer JL, Leitz GJ, Territo MC. Intravenous and oral itraconazole versus intravenous and oral fluconazole for long-term antifungal prophylaxis in allogeneic hematopoietic stem-cell transplant recipients. A multicenter, randomized trial. Ann Intern Med. 2003 May 6;138(9):705-13. doi: 10.7326/0003-4819-138-9-200305060-00006.
- Chinese guideline for the diagnosis and management of IFI in patients with hematologic/maliglant tumor (revised). Chinese journal of internal medicine 2007，46(7):607-610.
- Lin R, Xu X, Li Y, Sun J, Fan Z, Jiang Q, Huang F, Zhou H, Nie D, Guo Z, Mao Y, Xiao Y, Liu Q. Comparison of long-term and short-term administration of itraconazole for primary antifungal prophylaxis in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a multicenter, randomized, open-label trial. Transpl Infect Dis. 2014 Apr;16(2):286-94. doi: 10.1111/tid.12192. Epub 2014 Mar 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Itraconazol
Otros números de identificación del estudio
- SPO-I-08-CN-041-C
- ITRFUN4046 (Otro número de subvención/financiamiento: Xi'an Janssen pharmaceutical Ltd.)
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