Cohorte de lymphomes associés au VIH (ANRS CO16)

L'incidence des lymphomes est augmentée chez les patients infectés par le VIH. Dans 70 % des cas, il s'agit de Lymphomes Non Hodgkiniens (LNH) et de Lymphomes Hodgkiniens (LH) dans 30 % des cas. En France, leur incidence est estimée à 100 cas par an (données de la "Base de données Hospitalière Française sur l'Infection à VIH" (FHDH)). Les principaux mécanismes impliqués dans la lymphomagenèse sont le dysfonctionnement immunitaire, l'implication de virus oncogènes (Epstein-Barr (EBV) et HHV8) et les événements oncogènes moléculaires. Une meilleure compréhension de ces différentes voies, donne la possibilité de concevoir des traitements spécifiques. Le traitement de ces lymphomes n'est pas standardisé. Une étude prospective des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes associées au VIH est un outil innovant pour répondre aux questions épidémiologiques, physiopathologiques et thérapeutiques. Nous proposons une étude prospective multicentrique de ces patients.

Les principaux objectifs de cette étude prospective sont de :

• évaluer l'incidence, caractériser cliniquement et histologiquement les cas de LNH et de LH associés au VIH
• réaliser une étude observationnelle du traitement et de l'évolution de ces patients hors du cadre des essais cliniques,
• étudier la différenciation et l'activation des populations de lymphocytes B,
• mieux comprendre le rôle des réponses spécifiques des lymphocytes T dans le contrôle de l'infection à EBV,
• permettre d'autres études biologiques du groupe ANRS « Lymphome et VIH ».

Le recrutement de 40 cas par an est prévu. La durée des inclusions est de 7 ans. Le suivi sera de 2 ans. Les données cliniques, pathologiques et biologiques au diagnostic et au cours du suivi seront recueillies. Cela permettra de caractériser le lymphome, l'infection par le VIH, les traitements antitumoraux et l'évolution du lymphome. Les prélèvements biologiques seront centralisés pour collecter des collections de cellules, d'ADN, d'ARN, de plasma, de sérum et de tumeurs (Y.Taoufik, S Prevot* ). Pour mieux comprendre l'infection à EBV et la lymphomagenèse dans l'infection à VIH, nous proposons de suivre la charge virale et les caractéristiques moléculaires de l'EBV dans les PBMC, le plasma et la tumeur (P.Morand* , V.Boyer* ), pour investiguer la cellule EBV-T (G.Carcelain) et la présence et la réactivation d'EBV dans les lymphocytes B périphériques (C.Amiel* , JC Nicolas) et dans les prélèvements tumoraux (M.Raphael* , I.Joab* ). Les autres mécanismes de la lymphomagenèse dans l'infection par le VIH seront étudiés par l'analyse des sous-populations de lymphocytes B en termes d'activation et de différenciation (Y.Taoufik) et par la caractérisation des tumeurs MSI (A.Duval).