Une étude sur la quétiapine et la mirtazapine pour le traitement de la dépendance à l'alcool

La dépendance à l'alcool est une maladie débilitante qui touche près de 8 millions de personnes chaque année et pour laquelle les médicaments actuellement approuvés par la FDA ne sont que modestement efficaces pour réduire les rechutes ou la consommation d'alcool. Parce que la dépendance à l'alcool est une maladie si courante et dévastatrice, les chercheurs continuent de rechercher de nouveaux traitements qui pourraient être plus efficaces et mieux tolérés. Le développement et l'essai de médicaments qui ciblent les systèmes cérébraux impliqués dans la dépendance à l'alcool intéressent vivement les patients, les cliniciens et les chercheurs.

Des études menées par notre groupe sur des animaux ont suggéré que les médicaments combinant un faible antagonisme des récepteurs de la dopamine D2, un puissant antagonisme des récepteurs alpha 2 de la noradrénaline et une inhibition de la recapture de la noradrénaline diminuent la consommation d'alcool. La quétiapine est un antagoniste D2 faible et un antagoniste modéré des récepteurs alpha 2, et son principal métabolite, la désalkylquétiapine, est un inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine. Ce médicament est susceptible d'avoir une certaine capacité à réduire la consommation d'alcool. Mais, lorsqu'il est combiné avec la mirtazapine, un puissant antagoniste alpha 2, la combinaison devrait diminuer puissamment la consommation d'alcool. L'étude proposée est basée sur cette formulation théorique, ainsi que sur des études cliniques de la quétiapine et de la mirtazapine utilisées indépendamment.

Il s'agit d'une étude de conception séquentielle ouverte avec un groupe d'environ 20 sujets étudiés dans deux conditions de traitement ; quétiapine seule et quétiapine + mirtazapine. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du fumarate de quétiapine à libération prolongée (XR) seul par rapport au fumarate de quétiapine XR en association avec la mirtazapine pour réduire le pourcentage hebdomadaire de jours de forte consommation d'alcool (5 verres ou plus par jour de consommation pour les hommes, 4 ou plus de verres par jour de consommation pour les femmes) chez les sujets répondant aux critères DSM-IV de dépendance à l'alcool.

Les participants commenceront par le fumarate de quétiapine XR jusqu'à une dose cible de 400 mg et recevront 16 semaines de traitement par la quétiapine. À la semaine 8, les sujets commenceront 9 semaines de mirtazapine en plus de leur régime actuel de traitement par la quétiapine. Les participants rencontreront également un prestataire médical à chaque visite pour encourager l'observance des médicaments à l'étude et la participation aux visites d'étude, examiner les événements indésirables et fixer des objectifs de réduction de la consommation d'alcool. Les analyses évalueront si le traitement par la quétiapine en association avec la mirtazapine réduit davantage la consommation d'alcool que le traitement par la quétiapine seule.