Een studie van quetiapine en mirtazapine voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid

Alcoholafhankelijkheid is een slopende ziekte die jaarlijks bijna 8 miljoen mensen treft en waarvoor de huidige door de FDA goedgekeurde medicijnen slechts matig effectief zijn in het verminderen van terugval of drinken. Omdat alcoholafhankelijkheid zo'n veel voorkomende, verwoestende ziekte is, blijven onderzoekers zoeken naar nieuwe behandelingen die effectiever zijn en beter worden verdragen. De ontwikkeling en het testen van medicijnen die zich richten op hersensystemen die betrokken zijn bij alcoholafhankelijkheid, is van acuut belang voor patiënten, clinici en onderzoekers.

Studies door onze groep bij dieren hebben gesuggereerd dat medicijnen met een combinatie van een zwak dopamine D2-receptorantagonisme, een krachtig norepinefrine alfa 2-receptorantagonisme en remming van de heropname van norepinefrine het alcoholgebruik verminderen. Quetiapine is een zwakke D2-antagonist en een matige alfa-2-receptorantagonist, en zijn primaire metaboliet, desalkylquetiapine, is een norepinefrineheropnameremmer. Dit medicijn heeft waarschijnlijk enig vermogen om alcoholgebruik te verminderen. Maar in combinatie met mirtazapine, een krachtige alfa-2-antagonist, zou de combinatie het alcoholgebruik krachtig moeten verminderen. De voorgestelde studie is gebaseerd op deze theoretische formulering, evenals op klinische studies van onafhankelijk van elkaar gebruikt quetiapine en mirtazapine.

Dit is een open-label studie met sequentiële opzet waarbij een groep van ongeveer 20 proefpersonen werd bestudeerd onder twee behandelingsomstandigheden; quetiapine alleen en quetiapine + mirtazapine. Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van alleen quetiapinefumaraat met verlengde afgifte (XR) vs. quetiapinefumaraat XR in combinatie met mirtazapine bij het verminderen van het wekelijkse percentage dagen zwaar drinken (5 of meer glazen per drinkdag voor mannen, 4 of meer drankjes per drinkdag voor vrouwen) bij proefpersonen die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor alcoholafhankelijkheid.

Deelnemers beginnen met quetiapinefumaraat XR tot een streefdosis van 400 mg en krijgen 16 weken behandeling met quetiapine. In week 8 beginnen proefpersonen met 9 weken mirtazapine toegevoegd aan hun bestaande regime van quetiapinebehandeling. Deelnemers zullen bij elk bezoek ook een medische zorgverlener ontmoeten om naleving van studiemedicatie en het bijwonen van studiebezoeken aan te moedigen, bijwerkingen te beoordelen en doelen te stellen voor het verminderen van drinken. Analyses zullen beoordelen of behandeling met quetiapine in combinatie met mirtazapine het drinken meer vermindert dan behandeling met quetiapine alleen.