Radiothérapie aux ions de carbone pour le glioblastome primaire (CLEOPATRA)
Étude randomisée de phase II évaluant un boost d'ions carbone appliqué après une radiochimiothérapie combinée avec du témozolomide versus un boost de protons après une radiochimiothérapie avec du témozolomide chez des patients atteints de glioblastome primaire
La norme de traitement pour les patients atteints de glioblastome primaire (GBM) est la radiochimiothérapie combinée avec le témozolomide (TMZ). Le rayonnement est délivré jusqu'à une dose totale de 60 Gy à l'aide de photons. En utilisant ce schéma thérapeutique, la survie globale pourrait être prolongée de manière significative, mais la survie globale médiane n'est encore que d'environ 15 mois.
Les ions carbone offrent des avantages physiques et biologiques. En raison de leur profil de dose inversé et du dépôt de dose local élevé dans le pic de Bragg, une application de dose précise et épargnant les tissus normaux est possible. De plus, par rapport aux photons, les ions carbone offrent une augmentation de l'efficacité biologique relative (EBR), qui peut être calculée entre 2 et 5 selon la lignée cellulaire GBM ainsi que le point final analysé. Les protons, cependant, offrent un RBE qui est comparable aux photons.
Les premières données japonaises sur l'évaluation de la radiothérapie par ions carbone ont montré des résultats prometteurs dans un petit groupe hétérogène de patients.
Dans l'étude de phase II-CLEOPATRA en cours, un boost d'ions carbone sera comparé à un boost de protons appliqué à la tumeur macroscopique après la chirurgie au diagnostic primaire chez les patients atteints de GBM appliqué après une radiochimiothérapie standard avec TMZ jusqu'à 50 Gy. Dans le bras expérimental, un boost d'ions carbone sera appliqué à la tumeur macroscopique jusqu'à une dose totale de 18 Gy E en 6 fractions à une dose unique de 3 Gy E. Dans le bras standard, un boost de protons sera appliqué jusqu'à une dose totale de 10 Gy E en 5 fractions simples de 2 Gy E.
Le critère principal est la survie globale, les objectifs secondaires sont la survie sans progression, la toxicité et la sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design
Le but de l'essai est de comparer un boost d'ions carbone à un boost de protons délivré à la tumeur macroscopique en combinaison avec une radiochimiothérapie combinée avec TMZ chez des patients atteints de GBM primaire.
L'objectif de l'étude est de comparer la survie globale comme critère principal et la survie sans progression, la toxicité et la sécurité comme critères secondaires.
L'objectif de l'analyse est d'évaluer l'évolution de la survie globale et du contrôle local par la radiothérapie aux ions carbone. Par conséquent, le but de l'essai est d'évaluer l'amélioration des résultats due à l'effet de la biologie altérée des ions carbone sur le GBM. La chimiothérapie avec TMZ est considérée comme un traitement standard et est administrée en continu comme elle serait appliquée dans les soins standard aux patients en dehors de tout essai.
Conception de l'essai L'essai sera réalisé sous la forme d'une étude de phase II randomisée monocentrique à deux bras.
Les patients remplissant les critères d'inclusion seront randomisés en deux bras :
Groupe A - Groupe expérimental de radiothérapie par ions carbone pour renforcer la tumeur macroscopique Dose totale 18 Gy E, 6 fractions, 3 Gy E dose unique
Bras B - Radiothérapie par protons du bras standard en tant que rappel de la tumeur macroscopique Dose totale 10 Gy E, 5 fractions, dose unique de 2 Gy E
La chimiothérapie standard avec TMZ sera poursuivie pendant le bras expérimental et standard à la posologie conventionnelle de 75 mg/m2 par jour.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Heidelberg, Allemagne, 69120
- University Hospital of Heidelberg, Department of Radiation Oncology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- glioblastome primitif supratentoriel unifocal confirmé histologiquement
- tumeur macroscopique après biopsie ou résection subtotale
- indication de la radiochimiothérapie combinée au témozolomide
- irradiation photonique préalable de 48 à 52 Gy dans la zone hyperintense T2, la cavité de résection, les zones d'amélioration du contraste ajoutant une marge de sécurité de 2 à 3 cm en association avec le témozolomide standard
- enregistrement avant photon RT ou dans photon RT permettant le début de la thérapie par particules ≤ 4 jours après la fin de l'irradiation photonique
- début du traitement à l'étude (RT proton ou ion carbone) au plus tard 12 semaines après le diagnostic primaire
- âge ≥ 18 ans
- Score de performance de Karnofsky ≥ 60
- contraception adéquate.
- Capacité du sujet à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
- Consentement éclairé écrit (doit être disponible avant l'inscription à l'essai)
Critère d'exclusion:
- refus des patients de participer à l'étude
- radiothérapie antérieure du cerveau ou chimiothérapie avec DTIC ou TMZ autre que pendant la radiochimiothérapie mentionnée dans les critères d'inclusion
- plus de 52 Gy appliqués via photon-RT avant la thérapie par particules
- intervalle de temps > 12 semaines après le diagnostic primaire (intervention neurochirurgicale) et le début du traitement à l'étude (RT proton ou ion carbone)
- Patients qui ne se sont pas encore remis des toxicités aiguës des traitements antérieurs
- Maladie rénale, hépatique ou cardiaque cliniquement active
- Carcinome connu il y a < 5 ans (à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde de la peau) nécessitant un traitement immédiat interférant avec le traitement de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation à une autre étude clinique ou période d'observation d'essais concurrents, respectivement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras expérimental
Radiothérapie aux ions de carbone de la tumeur macroscopique 6 x 3 Gy E jusqu'à 18 Gy E
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Radiothérapie aux ions carbone jusqu'à 18 Gy E en fractions de 3 Gy E à la tumeur macroscopique
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Comparateur actif: Bras standard
Radiothérapie protonique de la tumeur macroscopique 5 x 2 Gy E jusqu'à 10 Gy E (dose standard) appliquée après radiothérapie photonique 48-52 Gy
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Radiothérapie protonique jusqu'à 10 Gy E en fractions de 2 Gy E à la tumeur macroscopique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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La survie globale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: dans les 12 mois
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dans les 12 mois
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|
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Toxicité
Délai: dans les 12 mois
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CTCAC 5.0
|
dans les 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLEOPATRA
- 2009-014668-21 (Numéro EudraCT)
- ISRCTN37428883 (Identificateur de registre: BMC Study Registry)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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